Zeitschrift für Pharmakovigilanz

Abstrakt

Beurteilung des mit Dipeptidyl-Peptidase-4-Hemmern verbundenen Risikos von Bauchspeicheldrüsenkrebs: Data Mining des FDA Adverse Event Reporting System (FAERS)

Xiaodong Feng, Amie Cai, Kevin Dong, Wendy Chaing, Max Feng, Nilesh S Bhutada, John Inciardi und Tibebe Woldemariam

Hintergrund: Die Identifizierung von Krebsrisiken im Zusammenhang mit Arzneimitteln spielt eine wichtige Rolle bei der Krebsbekämpfung und -prävention. Im Adverse Event Reporting System (FAERS) der Food and Drug Administration nehmen Fallberichte über Krebserkrankungen im Zusammenhang mit Arzneimitteltherapien zu. Ziel dieser Studie ist es, das Risiko von Bauchspeicheldrüsenkrebs im Zusammenhang mit antidiabetischen Arzneimitteln oder Dipeptidylpeptidase-4-(DPP-4)-Hemmern mit oder ohne Kombination mit Metformin zu ermitteln .

Methoden: Mithilfe der öffentlichen FAERS-Datenbank wurden die Berichte über unerwünschte Ereignisse (UAW) im Zusammenhang mit weit verbreiteten DPP-4-Hemmern mit oder ohne Kombination mit Metformin generiert und ausgewertet. Standardisierte Pharmakovigilanz-Tools wurden eingesetzt, um das Signal für Krebsrisiken durch Berechnung der proportionalen Melderate (PRR) und der Melde-Odds-Ratio (ROR) zu erkennen.

Ergebnisse: Unter den 12618 mit Sitagliptin in Zusammenhang stehenden Nebenwirkungen von 2007 bis 2011 gab es 223 Krebsfälle. Es gab eine signifikante Korrelation zwischen der Krebsmelderate und der Zeit (R=0,796, P<0,001). Bauchspeicheldrüsenkrebs machte 22 % aller kombinierten Krebsnebenwirkungen aus. Eine Pharmakovigilanzbewertung von 2007 bis 2012 ergab, dass mit der Behandlung mit DPP-4-Hemmern ein signifikantes Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs verbunden war (ROR=5,922). Interessanterweise war mit Metformin ein minimales Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs verbunden (ROR=1,214). Die Kombination des DPP-4-Hemmers Sitagliptin mit Metformin korreliert mit einem signifikant geringeren Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs im Vergleich zur Sitagliptin-Behandlung ohne Metformin (OR=0,277, 95%CI: 0,210-0,365).

Interpretation: Es gab ein signifikantes Signal für ein Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs im Zusammenhang mit der Behandlung mit DPP-4-Hemmern. Zum ersten Mal haben wir gezeigt, dass die Kombination mit Metformin das Risikosignal für Bauchspeicheldrüsenkrebs im Zusammenhang mit DPP-4-Hemmern bei FAERS signifikant reduzierte. In Anbetracht der Einschränkungen von FAERS lieferte diese Studie eine potenzielle Strategie zur Krebskontrolle und -prävention bei Diabetikern und lieferte Hinweise für zukünftige klinische Studien.