Zeitschrift für Stammzellforschung und -therapie

Abstrakt

Ein Anti-TNF-A-Rezeptorantagonist verstärkt den Effekt der autologen mesenchymalen Stammzelltherapie bei experimenteller Bandscheibendegeneration bei Göttinger Minischweinen nicht

Bendtsen M, Zou X, Jørgensen HS und Bünger CE

Studiendesign: Bei 16 skelettal ausgewachsenen Göttinger Minischweinen wurde operativ eine Bandscheibendegeneration (IDD) herbeigeführt. 12 Wochen nach der Operation wurden autologe Stammzellen transplantiert. Die Hälfte der Tiere wurde 6 Wochen vor bis 6 Wochen nach der Stammzelltransplantation randomisiert mit Humira® behandelt. Die gesamte Beobachtungsdauer betrug 30 Wochen. Ziel: Beurteilung, ob über einen kurzen Zeitraum systemisch verabreichte Anti-TNF-α-Antikörper die regenerative Wirkung einer autologen Stammzelltherapie verstärken . Zusammenfassung der Hintergrunddaten: Anti-TNF-α-Behandlungen wurden im Hinblick auf die Resorption von Bandscheibenvorfällen und Ischias ohne signifikanten Effekt getestet. Sie sind eine Zweitlinienbehandlung bei entzündlichen Darmerkrankungen und rheumatoider Arthritis . Sie gelten als Schmerzmodulator und hemmen die chondrozytische Differenzierung. Die mesenchymale Stammzelltherapie hat eine gewisse Wirksamkeit bei der Regeneration degenerierter Bandscheiben gezeigt. Methoden: IDD wurde durch Skalpellschnitte in voller Dicke in 3 Ebenen bei 16 skelettal ausgewachsenen Göttinger Minischweinen herbeigeführt. Stammzellen wurden aus dem Knochenmark gewonnen, gereinigt und nach 12 Wochen transplantiert. Die Hälfte der Tiere wurde randomisiert einer Kurzzeitbehandlung mit Anti-TNF-α-Antikörpern (Humira®, Abbott Laboratories) für 6 Wochen vor bis 6 Wochen nach der Stammzellenbehandlung zugeteilt. Die gesamte Beobachtungszeit betrug 30 Wochen. Vor der Stammzelltransplantation und vor der Tötung wurde eine MRT durchgeführt. Nach der Tötung wurden eine quantitative Echtzeit-RT-PCR und Histologie durchgeführt. Ergebnisse: Die autologe Stammzelltransplantation konnte den degenerativen Prozess hinsichtlich MRT-Index (p=0,0031), Bandscheibenhöhe (p=0,021 und 0,04) und ADC-Wert (p=0,023) stoppen und teilweise umkehren. Die quantitative Echtzeit-RT-PCR ergab zwischen den Gruppen keinen Unterschied bei den Apoptosemarkern. Die Histologie zeigte eine teilweise Degeneration der mit Stammzellen behandelten Bandscheiben. Es gab in keinem Parameter einen Unterschied zwischen den mit Humira® behandelten Gruppen und denen, die nicht behandelt wurden. Schlussfolgerung: Die autologe Stammzellentherapie kann den degenerativen Prozess stoppen und teilweise umkehren und mindestens 18 Wochen in vivo überleben. Die Anti-TNF-α-Behandlung verstärkt den Effekt nicht und verlangsamt den degenerativen Prozess in einem Minischwein-Modell von IDD nicht.