Zeitschrift für Pharmakovigilanz

Abstrakt

Adipokine und ihre Rolle als Ziel neuer Medikamente

Tania Di Raimo, Gabriella Azzara, Mariangela Corsi, Daria Cipollone, Vincenza Rita Lo Vasco und Rita Businaro

Als „Globusity“ wird eine globale Fettleibigkeitsepidemie bezeichnet, von der Millionen von Menschen betroffen sind. Die von dem vergrößerten Fettgewebe freigesetzten Moleküle, von denen die meisten entzündungsfördernd wirken, werden Adipokine genannt. Die vorliegende Übersicht befasst sich mit der Funktion, den molekularen Zielen und der potenziellen klinischen Relevanz von Adipokinen. Derzeit wurden mehr als 600 Adipokine identifiziert, von denen viele, darunter Leptin, Visfatin, Resistin sowie Retinol-bindendes Protein4, als informative Marker für Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen dienen und eine wichtige Rolle bei der Glukosehomöostase, der Insulinempfindlichkeit sowie der metabolischen Regulierung des Energieverbrauchs spielen. Adiponektin hingegen wirkt entzündungshemmend und insulinsensibilisierend. Adiponektin hat zusätzliche antiatherogene Wirkungen und niedrige Adiponektin-Serumkonzentrationen sind mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden. Das Verständnis der Rolle von Adipokinen hat eine Fülle von Informationen geliefert, die große Möglichkeiten für neue therapeutische Fortschritte eröffnet haben. Adiponektin ist möglicherweise das prominenteste Beispiel für den potenziellen Einsatz eines Adipokins bei der Behandlung von Fettleibigkeit und mit Fettleibigkeit verbundenen Stoffwechselerkrankungen. In vielen Studien führt die Verabreichung von rekombinantem Adiponektin zu einer verbesserten Insulinempfindlichkeit, einer erhöhten Insulinsekretion und positiven Auswirkungen auf Körpergewicht und Hyperglykämie. Die Hochregulierung von Adiponektin/Adiponektinrezeptoren oder die Verbesserung der Adiponektinrezeptorfunktion kann eine interessante therapeutische Strategie für die mit Fettleibigkeit verbundene Insulinresistenz sein. Darüber hinaus zeigte die therapeutische Verwendung eines kombinierten Amylin-/Leptinagonismus (mit Pramlintid und Metreleptin) eine signifikante gewichtsreduzierende Wirkung bei übergewichtigen Personen. Daher können Adipokine entweder als therapeutische Mittel oder als Ziel bei der Behandlung von mit Fettleibigkeit verbundenen Krankheiten klinisch relevant sein.