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Abstrakt
Durch akuten genotoxischen Stress verursachte Seneszenz in menschlichen Mesenchymzellen führt zu einer einzigartigen Zusammensetzung des Seneszenz-Messaging-Sekretoms (SMS)
Meenakshi Gaur, Lu Wang, Alexandra Amaro-Ortiz, Marek Dobke, I. König Jordan und Victoria V. Lunyak
MSC vermitteln zahlreiche therapeutische Effekte, indem sie die Reparatur direkt durch Differenzierung in kritische Zelltypen oder indirekt durch die Sekretion eines breiten Spektrums löslicher Faktoren mit unterschiedlichen parakrinen Aktivitäten fördern. Neuere Erkenntnisse deuten jedoch darauf hin, dass MSC empfindlich auf endogene und exogene Stressoren reagieren und viele krankheitsbedingte Eingriffe zu therapieinduzierter Seneszenz (TIS) bei MSC führen können. Hier bieten wir eine detaillierte Analyse der Veränderungen bei sekretorischen Faktoren, die unter Bedingungen einer Bleomycin-Behandlung auftreten, die eine durch genotoxischen Stress induzierte Seneszenz von aus menschlichem Fettgewebe gewonnenen Stammzellen (hADSCs) auslöst. Die Bleomycin-Behandlung verändert die Zusammensetzung des hADSC-Sekretoms erheblich. Unsere Daten enthüllen die neuartige, einzigartige Zusammensetzung des Senescence Messaging Secretome (SMS) von hADSCs und legen nahe, dass dieses SMS genotoxische medikamentenbasierte oder MSC-Kombinationstherapien entscheidend beeinflussen könnte, indem es die Gewebehomöostase, den Stoffwechsel und die Regeneration auf autokrine und parakrine Weise stört. SMS kann MSC-vermittelte immunologische Reaktionen und ihr regeneratives Potenzial beeinträchtigen. Unsere Erkenntnisse unterstreichen, wie wichtig eine sorgfältige Bewertung der stressbedingten Seneszenz adulter Stammzellen bei regenerativen und Kombinationstherapien ist.