Daniela Santoro Rosa, Susan Pereira Ribeiro, Rafael Ribeiro Almeida, Eliane Conti Mairena, Jorge Kalil und Edecio Cunha-Neto
T-Zell-basierte Impfstoffe gegen SIV/HIV können sowohl die Übertragung als auch den Krankheitsverlauf verringern, indem sie breite und funktionell relevante T-Zell-Reaktionen auslösen. Immer mehr Hinweise deuten darauf hin, dass CD4+-T-Zellen eine entscheidende Rolle bei der Kontrolle von Immunschwäche und Virusreplikation spielen. Wir haben zuvor gezeigt, dass ein DNA-Impfstoff (HIVBr18), der 18 HIV-CD4-Epitope kodiert, die an mehrere HLA-Klasse-II-Moleküle binden können, breite, polyfunktionelle und langlebige CD4+- und CD8+-T-Zell-Reaktionen in BALB/c- und mehreren transgenen HLA-Klasse-II-Mäusen hervorrufen konnte. Durch die Auslösung breiter Reaktionen gegen konservierte CD4+-T-Zellepitope, die über verschiedene gängige HLA-Klasse-II-Allele hinweg erkannt werden konnten, könnte dieses Impfstoffkonzept mit der genetischen Variabilität von HIV-1 fertig werden und die Bevölkerungsabdeckung erhöhen. Angesichts der geringen Immunogenität von DNA-Impfstoffen in klinischen Studien haben wir die Fähigkeit eines rekombinanten Adenovirus Serotyp 5, der die 18 HIV-Epitope kodiert (Ad5-HIVBr18), getestet, spezifische zelluläre Immunreaktionen zu erhöhen. Wir haben die Breite und das Ausmaß der HIV-spezifischen proliferativen und zytokinen Reaktionen von CD4+- und CD8+-T-Zellen, die durch Ad5-HIVBr18 induziert wurden, unter Verwendung verschiedener Impfschemata/-wege untersucht und mit der DNA-Immunisierung verglichen. Die Immunisierung mit Ad5-HIVBr18 induzierte eine signifikant höhere spezifische CD4+- und CD8+-T-Zellproliferation sowie IFN-γ- und TNF-α-Produktion als HIVBr18. Die subkutane Verabreichung von Ad5-HIVBr18 war mit den höchsten Reaktionen verbunden. Ad5-HIVBr18 induzierte bis zu 28 Wochen nach der Immunisierung höhere proliferative und zytokinetische Reaktionen als HIVBr18. Unsere Ergebnisse zeigen, dass ein Impfstoff auf Basis eines Adenovirusvektors, der die HIVBr18-Epitope kodiert, im Vergleich zu seinem DNA-Gegenstück eine überlegene Immunogenität aufweist. Diese Ergebnisse unterstützen die mögliche Erprobung eines Impfstoffs, der HIVBr18 kodiert, an nichtmenschlichen Primaten und zukünftige klinische Studien.