Ricardo Calderon-Gonzalez, Elisabet Frande-Cabanes, Raquel Tobes, Eduardo Pareja, Lidia Alaez-Alvarez und Carmen Alvarez-Dominguez
Ziel: Personen mit einem Risiko für eine Listeria-Infektion fehlten Impfstoffe, um die Entwicklung schwerer Listeriosesymptome zu verhindern. Hier identifizieren wir die besten Epitope der Listeria -Proteine GAPDH und LLO für einen optimalen DC-Impfstoffkandidaten zum Schutz von Personen mit hoher Anfälligkeit für Listeriose.
Methoden: Wir impften hochempfindliche Balb/c-Mäuse und wenig empfindliche C57BL/6-Mäuse mit einer Einzeldosis der Impfstoffe DC-LLO91-99, DC-LLO189-200, DC-LLO190-201, DC-LLO189-201, DC-LLO296-304, DC-GAPDH1-15 oder DC-GAPDH1-22. Die Wirksamkeit des Impfstoffs wurde anhand der CFU in der Milz, der Vorhersage der Bindung von DC-Peptiden an MHC-I und MHC-II und der Analyse der Th1-Immunreaktionen beurteilt.
Ergebnisse: Die Impfstoffe DC-GAPDH1-22 und DC-GAPDH1-15 mit mittelgradigen Bindungsepitopen an MHC-I und schwachen Bindungsepitopen an MHC-II boten maximalen Schutz bei Mäusen, die anfällig und resistent gegen Listeria sind. Der Impfstoff DC-LLO91-99 mit einem starken Bindungsepitop an MHC-I bot Schutz bei beiden Mäusestämmen. Der Impfstoff DC-LLO296-304 bot nur bei resistenten Mäusen Schutz und die Impfstoffe DC-LLO190-201, DC-LLO189-200 und DC-LLO189-201 mit Bindungsepitopen an MHC-II boten keinen Schutz. Maximaler Schutz bei Listeriose korrelierte mit erhöhten CD8α+ DC in der Milz, erhöhter IL-12-Produktion und hohen Frequenzen von CD8+ und CD4+ produzierenden IFN- T-Zellen bei beiden Mäusestämmen.
Diskussion: Maximaler Schutz gegen Listeriose bei anfälligen und resistenten Mäusen wird nur mit den Impfstoffen DC-GAPDH1-22 und DC-GAPDH1-15 erreicht, die in der Lage sind, gleichzeitig CD4+- und CD8+-T-Zellen zu aktivieren, da sie Bindungsepitope sowohl für MHC-I als auch für MHC-II enthalten. Die Aktivierung von CD8+-T-Zellen schien vorherrschend zu sein, da die Impfstoffe DC-LLO91-99 und DC-LLO296-304, die ausschließlich CD8+-T-Zellen in beiden Mäusestämmen aktivieren, einen signifikanten Schutz gegen Listeriose verliehen. In dieser Hinsicht boten die Impfstoffe DC-LLO189-201, DC-LLO189-200 oder DC-LLO190-201, die CD4+-T-Zellen aktivierten, überhaupt keinen Schutz. Wir haben beobachtet, dass eine Kombination aus mehreren MHC-I- und mindestens einem MHC-II-Bindungsepitop in einem einzigen Peptid den höchsten Schutz gegen Listeriose bot.
Schlussfolgerung: Die Impfstoffe DC-GAPDH1-22 und DC-GAPDH1-15 könnten bei sehr anfälligen Patienten mit geschwächter Immunabwehr vor menschlicher Listeriose schützen.