Xiao-Qing Qiu, Shaui-Yao Lu, Ke-Fu Cao, Jian-Yong Tang, Dong Zhang, Feng-Yu Luo, Hong-Fa Li, Yong-Qi Li, Cheng-Yun Yang, Ya-Nan Zou, Li- Li Ren, Xiao-Zhong Peng
Die beispiellose Epidemie der Coronavirus-Erkrankung (COVID-19) hat weltweit zu einer Notlage im Bereich der öffentlichen Gesundheit geführt und es besteht dringender Bedarf an der Entwicklung eines wirksamen antiviralen Medikaments zur Eindämmung dieser schweren Infektionskrankheit. Wir haben herausgefunden, dass die E- oder M-Membranproteine des Coronavirus durch ein 28-Reste-Antikörpermimetikum angegriffen werden können, indem zwei Antikörper-Fab-Komplementaritätsbestimmende Regionen (V H CDR1 und V L CDR3) über eine entsprechende Rahmenregion (V H FR2) der Antikörper fusioniert werden, die die E- oder M-Proteine des Coronavirus erkennen. Wir haben ein Fusionsprotein, Pheromonicin-COVID-19 (PMC-COVID-19), konstruiert, indem wir Colicin Ia, ein von E. coli produziertes bakterizides Molekül , das Zielzellen durch die Bildung eines spannungsabhängigen Kanals in den Ziellipiddoppelschichten abtötet, mit diesem Antikörpermimetikum verknüpft haben. Die mimetische Interaktion zwischen E- oder M-Protein und Antikörper initiierte die Bildung eines irreversiblen PMC-COVID-19-Kanals in der COVID-19-Hülle und der virusinfizierten Wirtszellmembran, was zu einem Austreten von Zellinhalten führte. PMC-COVID-19 zeigt eine breitbandige Schutzwirkung gegen das durch getestete SARS-CoV-2-Varianten ausgelöste schwere akute Atemwegssyndrom (p<0,01-0,0001). PMC-COVID-19 veränderte die Ergebnisse einer tödlichen COVID-19-Infektion in vivo signifikant , ohne dass eine offensichtliche Toxizität auftrat, und ist daher ein geeigneter Kandidat für eine weitere klinische Bewertung.