Abstrakt

Warum ist Leberkrebs so schwer resistent gegenüber Chemotherapie?

Marin JJG

Im Gegensatz zu wichtigen Fortschritten bei der Frühdiagnose von primärem Leberkrebs, sowohl bei hepatozellulärem Karzinom (HCC) als auch bei Cholangiokarzinom (CCA), und den verfügbaren kurativen Behandlungsalternativen für diese Patienten sind die pharmakologischen Strategien, die bei der adjuvanten Chemotherapie und bei fortgeschrittenen Tumoren eingesetzt werden, wenig wirksam, während ähnliche Behandlungsschemata bei anderen Krebsarten zu viel besseren Ergebnissen führen. Der Grund für die ausgeprägte Resistenz von Leberkrebs gegenüber Antitumormedikamenten, selbst den neuesten Inhibitoren von Rezeptoren mit Tyrosinkinaseaktivität (TKI), ist die Beteiligung sehr unterschiedlicher Mechanismen am Gesamtphänotyp der Multidrug-Resistenz (MDR), die noch wenig verstanden sind. Dies rechtfertigt die Anstrengungen, die unternommen werden, um ein vollständiges Bild der Frage zu erhalten, das es uns ermöglichen wird, den genauen genetischen Fingerabdruck zu identifizieren, der den MDR-Phänotyp erklärt, der in jedem Tumor zu jedem Zeitpunkt vorhanden ist, von der Diagnose bis zum Ende der Behandlung. Diese Informationen sind wertvoll, um den unnötigen Einsatz pharmakologischer Behandlungsschemata ohne erwartete positive Wirkung, aber mit potenziell schädlichen Folgen zu verhindern. Schließlich ist auch ein besseres Verständnis der molekularen Grundlagen des Problems erforderlich, um neue Strategien zur Bekämpfung der HCC- und CCA-Chemoresistenz zu entwickeln.

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