Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Visualisierung von Primärpartikeln in einer Tablette basierend auf Raman-Kristallorientierungsmapping

Kei Moriyama, Hiroki Onishi und Hiromi Ota

Ziel: Die Morphologie der Primärpartikel im aktiven pharmazeutischen Wirkstoff (API) ist einer der wichtigsten Faktoren für die Funktion der Formulierung. Es war jedoch nicht möglich, Primärpartikel in einer Tablette mithilfe verschiedener Bildgebungsverfahren, einschließlich spektroskopischer Kartierungen, zu visualisieren, da diese Partikel in Tabletten normalerweise als aggregierte Cluster vorliegen. Wir haben gezeigt, dass das Raman-Spektrum kristalliner Partikel je nach Winkel zwischen der kristallografischen Achse und der Polarisationsrichtung des Anregungslasers bestimmt wird. In diesem Artikel berichten wir über eine Methode zur Visualisierung von Primärpartikeln innerhalb des aggregierten Clusters basierend auf der Raman-Spektraländerung an der Grenze der Primärpartikel. Methode: Metforminhydrochlorid wurde als Modell-API für diese Studie ausgewählt. Die Kristallstruktur von Metforminhydrochlorid wurde mithilfe einer Röntgenkristallstrukturanalyse gelöst. Die Raman-Spektren des Metforminhydrochloridkristalls entlang der xyz-Achsen wurden aufgezeichnet und in Komponenten entlang der abc-Achsen zerlegt. Unter Verwendung der abc-Komponenten wurde eine Raman-Kartierung von Metforminhydrochlorid in Tabletten durchgeführt, um die Kristallorientierung an jedem Datenpunkt zu visualisieren. Ergebnisse: Aus Wasser/Ethanol rekristallisierte Metforminhydrochlorid-Kristalle bildeten eine primitive monokline Zelle. Für die Analysen wurden Datensätze von fünf unterschiedlichen Peakbereichen aus dem Raman- Spektrum von Metforminhydrochlorid verwendet. Die Raman-Kristallorientierungsabbildung (RCOM) aus dem Tablettenquerschnitt lieferte ein Bild der Primärpartikel innerhalb des Aggregatclusters von Metforminhydrochlorid in der Tablette. Schlussfolgerung: Basierend auf der RCOM haben wir eine Visualisierungsmethode für primäre API-Partikel in Tabletten entwickelt. Da die Morphologie der Primärpartikel der Schlüsselfaktor für die Funktion der Formulierung ist, würde diese Methode zu einer besseren Formulierungsentwicklung und Qualitätskontrolle beitragen.