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Abstrakt
Vektorbasierte let-7a-miRNAs fungieren als Suppressoren mehrerer Onkogene in SK-N-MC- und SHEP-Neuroblastomzellen
Guan J, Guo S, Zeng X, Luo Y, Yang T und Cao J
Ziel: Ziel dieser Studie war es, die Antitumorwirkung von vektorbasierter let-7a-miRNA in Neuroblastomzelllinien zu bestimmen.
Methoden: Ein Tetracyclin (tet)-induzierbarer let-7a-Expressionsvektor wurde konstruiert und zur stabilen Transfektion von SKN-MC- und SHEP-Neuroblastomzellen verwendet. Die Auswirkungen der durch Tetracyclin induzierten let-7a-Überexpression auf Zellproliferation und -adhäsion wurden in vitro mittels MTT-Tests und Adhäsionstests analysiert. Die mRNA-Expression der let-7-Zielonkogene NRAS, KRAS, c-myc und HMGA2 wurde mittels quantitativer Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion in Echtzeit untersucht. Die Proteinexpression von N-RAS, K-RAS, c-Myc, HMGA2, NeuN und β3-Tubulin wurde mittels Western Blot und Immunzytochemie analysiert. Die Morphologie von SK-N-MC- und SHEP-Zellen wurde ebenfalls beobachtet. Zusätzlich wurden die mit dem let-7a-induzierbaren Vektor transfizierten SHEP-Zellen subkutan in Nacktmäuse injiziert und das Tumorwachstum in vivo wurde ebenfalls untersucht.
Ergebnisse: Die Let-7a-Expression wurde in Neuroblastomzellen signifikant induziert und hemmte die Zellproliferation und -adhäsion sowohl in SK-N-MC- als auch in SHEP-Zellen. Let-7a regulierte die Expression von β3-Tubulin und NeuN in SK-N-MC- und SHEP-Zellen hoch. Kurze neuritenartige Auswüchse wurden jedoch nur in SK-N-MC-Zellen beobachtet, nicht jedoch in SHEP-Zellen. Die Überexpression von Let-7a verringerte die Expression der Proteine N-RAS und HMGA2 sowohl in SK-N-MC- als auch in SHEP-Zellen. Die c-Myc-Expression nahm in SK-N-MC-Zellen ebenfalls ab. Die Tumorgrößen der SHEP-Xenografte in der Tet-induzierbaren Gruppe waren kleiner als in den Mäusen ohne Tetracyclin-Induktion.
Schlussfolgerung: Zusammengefasst zeigen unsere Daten die Anti-Tumor-Wirkungen der vektorbasierten Überexpression von let-7a miRNA in SK-N-MC- und SHEP-Neuroblastomzellen gegen Multionkogene. Let-7a miRNA ist ein potenzielles therapeutisches Molekül zur Behandlung von Neuroblastomen.