Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Validierung einer RP-HPLC-Methode zur Quantifizierung von Vorinostat in Rattenplasma und ihre Anwendung in einer pharmakokinetischen Studie

Ramesh Mullangi, Manish Gupta, Vinay Dhiman, Abhishek Dixit, Kalpesh Kumar Giri, Mohd Zainuddin, Ravi Kanth Bhamidipati, Purushottam Dewang, Sridharan Rajagopal und Sriram Rajagopal

Zur Bestimmung von Vorinostat in Rattenplasma wurde eine einfache, spezifische und reproduzierbare Hochleistungsflüssigchromatographie (HPLC)-Analysemethode entwickelt und validiert. Das bioanalytische Verfahren umfasst die Extraktion von Vorinostat und Phenacetin (interner Standard, IS) aus Rattenplasma durch ein einfaches Flüssig-Flüssig-Extraktionsverfahren. Die chromatographische Analyse erfolgte auf einem Waters Alliance-System unter Verwendung einer Gradientenmobilphase bei einem Fluss von 1,0 ml/min und einer auf 35 ± 1 °C gehaltenen Symmetry Shield C18-Säule. Das Eluat wurde mit einem auf 245 nm eingestellten UV-Detektor überwacht. Vorinostat und IS eluierten nach 5,3 bzw. 6,3 min und die Gesamtlaufzeit betrug 10 min. Die Methodenvalidierung erfolgte gemäß den FDA-Richtlinien und die Ergebnisse erfüllten die Annahmekriterien. Die Kalibrierungskurve war über einen Konzentrationsbereich von 255–5566 ng/ml linear Die Intra- und Inter-Day-Präzisionen lagen im Bereich von 2,60–7,93 bzw. 3,99–8,64 %. Die validierte HPLC-Methode wurde erfolgreich in einer pharmakokinetischen Studie an Ratten angewendet.