Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Validierte stabilitätsanzeigende UPLC-Methode zur Bestimmung von Dapoxetin und Fluoxetin: Charakterisierung ihrer hydrolytischen Abbauprodukte, kinetische Untersuchung und Anwendung in pharmazeutischen Darreichungsformen

Suzan Mahmoud Soliman, Heba MY El-Agizy und Abd El Aziz El Bayoumi

Es wurde eine neue, die isokratische Stabilität anzeigende Umkehrphasen-UPLC-Methode zur Bestimmung der beiden Antidepressiva Dapoxetinhydrochlorid (DAP) und Fluoxetinhydrochlorid (FLX) in Gegenwart ihrer hydrolytischen Abbauprodukte, nämlich (+)-N, N-Dimethyl-1-phenyl-3-propanolamin (DAP Deg I), N-Methyl-3-hydroxy-3-phenylpropylamin (FLX DegI), α, α, α-Trifluortoluol (FLX Deg II), und zur Anwendung in ihren pharmazeutischen Dosierungsformen entwickelt.

Die UPLC-Methode mit kleinen Partikeln unter 1,8 μm wurde zur Trennung und Bestimmung der ausgewählten Arzneimittel unter Verwendung der Agilent Eclipse XDB C18-Säule (50 mm x 2,1 mm Innendurchmesser, 1,8 μm) entwickelt. Durch die Verwendung von UPLC konnte die Laufzeit um das Fünffache verkürzt und der Lösungsmittelverbrauch um das Zehnfache gesenkt werden. Die Quantifizierung erfolgt anhand der Detektionswellenlänge bei 210 nm, basierend auf der Peakfläche. Die linearen Bereiche lagen bei 0,05–100 μg/ml und 0,30–100 μg/ml mit einer Nachweisgrenze von 0,01 und 0,09 μg mL-1 und mittleren Wiederfindungsraten von 99,41 ± 1,02 bzw. 100,05 ± 0,89 für DAP und FLX. Die entwickelte Methode wurde erfolgreich zur Analyse von DAP und FLX in Pulverform, in im Labor hergestellten Mischungen mit unterschiedlichen Prozentsätzen an Abbauprodukten und in pharmazeutischen Darreichungsformen angewendet.

Die UPLC-Methode wurde auch zur Untersuchung der kinetischen Abbauprozesse beider Arzneimittel eingesetzt. Es wurden Pseudo-Erstordnungsreaktionen mit einer Abbaureaktionsgeschwindigkeitskonstante (k) von 0,0575 (h-1) und 0,965 (h-1) und einer Halbwertszeit (t1/2) von 12,04 bzw. 0,75 (h) für DAP und FLX verfolgt. Die Abbaugeschwindigkeit (k) gehorchte der Arrhenius-Gleichung und die Aktivierungsenergien wurden berechnet. Die Abbauprodukte (I-III) wurden durch UPLC getrennt und einer MS-Spektrometrie unterzogen, um ihre Strukturen zu bestätigen und den Abbauweg aufzuklären. Die entwickelten Methoden wurden gemäß den ICH-Richtlinien validiert.