Moderne Chemie und Anwendungen

Abstrakt

UV-metrische, pH-metrische und RP-HPLC-Methoden zur Bewertung der verschiedenen pKa-Werte eines polyprotischen, basischen, neuartigen Antimalariamedikaments, Cyclen Bischinolin

Mohammad Faisal Hossain, Cassandra Obi, Anjuli Shrestha und MO Faruk Khan

Der Zweck dieses Experiments bestand darin, die pKa-Werte des schlecht wasserlöslichen, schwach basischen, neuen Antimalaria-Medikaments 4,10-Bis(7-chlorchinolin)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan (CNBQ) zu ermitteln und zu vergleichen. Drei verschiedene Methoden – pH-metrisch, UV-metrisch und Umkehrphasen-Hochleistungsflüssigchromatographie (RP-HPLC) – wurden angewandt, um die pKa-Werte in einem pH-Bereich von 2,0 bis 12,0 zu ermitteln. Dabei wurden je nach Bedarf Acetat- und Phosphatpuffer sowie Methanol und Acetonitril als Co-Lösungsmittel und Kaliumchlorid zur Aufrechterhaltung der Ionenstärke verwendet. Bei der UV-metrischen Methode wird der Arzneistoff in einem wässrigen Medium gelöst, wodurch jegliche Interferenz eines Co-Lösungsmittels zur Messung des pKa-Werts ausgeschlossen wird. Folglich gelten die mit der UV-metrischen Methode erhaltenen pKa-Werte als genau, im Gegensatz zu potentiometrischen und RP-HPLC-Methoden, die die Verwendung von Co-Lösungsmitteln erfordern. Mithilfe der UV-metrischen Methode wurden für CNBQ drei pKa-Werte ermittelt: 5,9, 6,6 und 8,7. Diese Studien könnten hilfreich sein, um die pKa-Werte der in der Entwicklung befindlichen Arzneimittelkandidaten zu bestimmen.