Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Ausscheidungsniveaus von MMX-Mesalazin im Urin als Instrument zur Beurteilung der Nichteinhaltung

Tessa EH Romkens, Jody Salomon, Wilbert HM Peters, David M Burger, Frank Hoentjen und Joost PH Drenth

Ziel: 5-Aminosalicylsäure (5-ASA) ist der Eckpfeiler der Behandlung von Colitis ulcerosa, wobei die (Beurteilung der) Nichteinhaltung eine Herausforderung darstellt. Multi-Matrix-Release (MMX)-Mesalazin hat den Vorteil einer einmal täglichen (OD) Dosierung. Um die Nichteinhaltung zu überwachen, untersuchten wir zunächst die (NAc-) 5-ASA-Ausscheidung im Urin, gemessen mittels Hochleistungsflüssigchromatographie (HPLC), bei gesunden Freiwilligen, die MMX-Mesalazin einnahmen. Zweitens ermittelten wir Grenzwerte für (NAc-)5-ASA im Urin bei (teilweiser) Nichteinhaltung. Methode: Wir untersuchten 25 gesunde erwachsene Freiwillige, die MMX-Mesalazin 2400 mg OD (Tage 1-4) und anschließend 1200 mg zweimal täglich (BID) (Tage 8-11) einnahmen, getrennt durch ein medikamentenfreies Intervall von 3 Tagen. Täglich wurden morgens Urinproben gesammelt. Der Grenzwert für die Einhaltung der Therapie wurde auf die niedrigste Steady-State-Konzentration (NAc-)5-ASA im Urin festgelegt. Ergebnisse: Die Stabilität von 5-ASA und NAc-5-ASA im Urin, die 24 Stunden bei Raumtemperatur gelagert wurden, betrug 96,4 ± 8,3 % bzw. 96,4 ± 4,1 %. Die Wiederfindung von 5-ASA und NAc-5-ASA im Urin betrug 114,3 ± 10,4 % bzw. 107,5 ± 6,4 %. Die Nachweis- und Quantifizierungsgrenzen lagen bei 1,1 µg/ml bzw. 3,5 µg/ml für NAc-5-ASA und bei 0,4 µg/ml bzw. 1,3 µg/ml für 5-ASA. Die maximalen relativen SD-Werte für 5-ASA innerhalb und zwischen den Durchläufen lagen bei 10,4 % bzw. 12,5 %. Der Grenzwert für Nichteinhaltung der Therapie wurde mit 9,67 (OD) und 15,39 (BID) mg/mmol (NAc-) 5-ASA pro mmol Kreatinin bestimmt. Schlussfolgerung: HPLC ist eine praktikable, empfindliche und reproduzierbare Methode zur Messung der (NAc-) 5-ASA-Ausscheidung im Urin bei Probanden, die MMX-Mesalazin einnehmen. Diese Studie legt Grenzwerte für (NAc-) 5-ASA im Urin für Nichteinhaltung der Therapie mit MMX-Mesalazin fest, die in der klinischen Praxis und in zukünftigen Studien nützlich sein können.