Zeitschrift für mikrobielle und biochemische Technologie

Abstrakt

Hochregulierung der Lamin A/C-Expression in mit Epstein-Barr-Virus immortalisierten B-Zellen und Burkitt-Lymphom-Zelllinien mit aktiviertem B-Zell-Phänotyp

Ferenc Banati, Anita Koroknai, Kalman Szenthe, Tamas Tereh, Anita Hidasi, Barbara Bankuti, Krisztina Buzas, Frederic Lemnitzer, Zsolt Ruzsics, Susan Szathmary, Hans Wolf, Daniel Salamon, Janos Minarovits und Hans-Helmut Niller

Lamin A, B und C, die nukleären Intermediärfilamentproteine, spielen eine Rolle bei der epigenetischen Regulierung. Lamin B konnte in allen untersuchten kernhaltigen Zellen nachgewiesen werden, während die durch das LMNA-Gen kodierten Lamin A- und Lamin C-Isoformen (Lamin A/C) in den meisten somatischen Zelltypen außer reifen B-Lymphozyten koexprimiert werden. Da das Epstein-Barr-Virus (EBV), ein menschliches Gammaherpesvirus, mit tumorbildenden Prozessen in Zusammenhang steht und dafür bekannt ist, den Epigenotyp seiner Wirtszellen zu verändern, untersuchten wir die Expression des LMNA-Gens und seiner epigenetischen Markierungen in EBV-tragenden menschlichen Lymphzelllinien. Wir beobachteten eine hohe Lamin A/C-mRNA-Expression in EBV-immortalisierten B-Lymphoblastoid-Zelllinien (LCLs) und in einer Untergruppe von Burkitt-Lymphom-(BL)-Linien, die durch einen aktivierten B-Zell-Phänotyp und ein einzigartiges latentes EBV-Genexpressionsmuster (Latenz III) gekennzeichnet sind. In diesen Zellen war das erste Exon von LMNA hypomethyliert und mit aktivierenden Histonmarkierungen assoziiert. Im Gegensatz dazu beobachteten wir eine geringe Lamin A/C-mRNA-Expression in EBV-negativen BL-Linien und BL-Linien mit eingeschränkter Expression latenter EBV-Produkte (Latenz I). Eine geringe LMNA-Promoteraktivität war mit einer Hypermethylierung des ersten LMNA-Exons assoziiert. Diese Daten deuten auf eine Rolle von EBV-Latenzprodukten beim Einschalten oder Hochregulieren des LMNA-Promoters (LMNAp) in EBV-infizierten aktivierten B-Zellen in vitro hin. Lamin A/C kann zur Etablierung des aktivierten B-Zell-Phänotyps beitragen. Unsere Daten deuten auch auf eine Rolle der Methylierung des ersten LMNA-Exons bei der Stummschaltung von LMNAp hin.