Abstrakt

Tumorsuppressor RIZ1 in der Karzinogenese

Wanpeng Sun und Jian Yang

Das humane Retinoblastomprotein-interagierende Zinkfinger-Gen RIZ (PRDM2) kodiert unter Verwendung alternativer Promotoren zwei Proteinprodukte, den Tumorsuppressor RIZ1 und das Proto-Onkoprotein RIZ2. RIZ1 und RIZ2 regulieren die normale Zellteilung in einer Yin-Yang-Weise, wobei RIZ1 Zellen in der G2/M-Phase anhält und Apoptose induziert und RIZ2 die Zellproliferation fördert. Eine unterdrückte RIZ1-Expression wurde bei verschiedenen Krebsarten festgestellt. Da beide RIZ-Isoformen mehrere funktionelle Domänen enthalten, sind ihre Funktionsmechanismen bei der Unterdrückung oder Förderung des Tumorwachstums komplex. Auf der Grundlage des derzeitigen Wissens ist es sinnvoll, vier potenzielle Wege vorzuschlagen, auf denen RIZ1 seine tumorunterdrückenden Funktionen ausüben kann: direkte Unterdrückung der Promotoren von Wachstumsfaktoren wie insulinähnlichem Wachstumsfaktor-1 über H3K9-Methylierung (Histon H3 Lysin 9), Regulierung der östrogeninduzierten pS2-Transkription durch Bildung eines Komplexes mit dem transkriptionellen Co-Aktivator p300, Aktivierung des Tumorsuppressors p53 über ein Methylierungs-Acetylierungs-Wechselspiel und Blockierung von Gentranskriptionen durch Bindung an PR-Set7 und Etablierung eines H4K20me1- (Histon H4 Lysin 20-Monomethylierung) – H3K9me1- (Histon H3 Lysin 9-Monomethylierung) Trans-Tail-„Histoncodes“ an einem ektopischen Locus.

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