Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

Maligne Erkrankungen des Thymus im Zeitalter zielgerichteter Therapien

Berardi Rossana, De Lisa Mariagrazia, Pagliaretta Silvia, Paolucci Vittorio, Morgese Francesca, Savini Agnese, Caramanti Miriam, Ballatore Zelmira, Onofri Azzurra und Cascinu Stefano

Ziel: In den letzten Jahren wurden erhebliche Anstrengungen unternommen, um das Wissen über die Molekularbiologie von Thymusmalignomen zu verbessern. Ziel dieses Manuskripts ist es, die jüngsten Fortschritte bei der Behandlung von refraktären, rezidivierenden Thymomen und Thymuskarzinomen zu überprüfen, wobei der Schwerpunkt auf der molekularen zielgerichteten Therapie und auf früheren oder derzeit laufenden klinischen Studien und Genomanalysen liegt. Methoden: Die verfügbare Literatur zum Thema Thymusmalignome wurde mithilfe der Datenbanken MEDLINE, CancerLit und ClinicalTrial.gov umfassend überprüft. Wir suchten nach Studien zu zielgerichteten Therapien und beschränkten unsere Suche auf englischsprachige Veröffentlichungen, einschließlich der folgenden Suchbegriffe: „zielgerichtete Therapie, Octreotid, molekulare Veränderungen und Wege“ in Verbindung mit Thymom, Thymuskarzinom und Thymusneoplasien/-malignomen. Ergebnisse: Die molekulare Charakterisierung neuer Thymusmalignome umfasst die Identifizierung mehrerer abweichender Signalwege wie Epidermaler-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Signalisierung, Angiogenese-Hemmung, c-KIT-Signalisierung, m-TOR-Hemmung, IGF-1-Rezeptor-Signalisierung, die alle an der Karzinogenese, dem Wachstum und verschiedenen Verhaltensweisen von Thymustumoren beteiligt sind. Sie stellen auch potenziell angreifbare molekulare Biomarker dar, obwohl es bis heute keine klinischen randomisierten prospektiven Studien zur Bewertung der Behandlungswirksamkeit gibt und die Verwendung dieser neuen biologischen Arzneimittel derzeit in der klinischen Routinepraxis nicht empfohlen wird. Trotz der Seltenheit dieser Neoplasien und des Fehlens etablierter Zelllinien und Tiermodelle wurden kürzlich ausgewählte Gene in kleinen Patientenkohorten analysiert, um die Biologie und die genetischen und epigenetischen Abweichungen, die bei Thymusmalignomen eine Rolle spielen, besser zu verstehen. Schlussfolgerung: Es werden neue Strategien benötigt, insbesondere für refraktäre, wiederkehrende Thymustumoren nach Versagen der Erstlinienchemotherapie. Die Untersuchung des molekularen Profils und die Analyse genetischer Abweichungen in Thymustumoren könnten auch die Bestimmung potenziell neuer medikamentöser Zielmoleküle ermöglichen. Um sowohl das biologische Verständnis voranzutreiben als auch die wirksamste Behandlungsmethode zu finden, könnten weitere klinische Forschungsrichtungen sowie regionale und internationale Kooperationsinitiativen erforderlich sein.