Zeitschrift für Alterungswissenschaft

Abstrakt

Sparsames Hormon Ghrelin: Das Geheimnis muskulär alternder Muskeln

Yuxiang Sonne

Sarkopenie ist eine schwächende Muskelschwundkrankheit, die die Hauptursache für Gebrechlichkeit und Behinderung im Alter ist. Ghrelin (auch bekannt als acyliertes Ghrelin, AG) ist ein zirkulierendes Peptidhormon mit einer einzigartigen Octanoylierung an Ser3. AG induziert die Sekretion von Wachstumshormonen (GH), erhöht die Nahrungsaufnahme und fördert Adipositas und Insulinresistenz über seinen Rezeptor, den Wachstumshormon-Sekretagog-Rezeptor (GHS-R). Im Gegensatz zu AG ist unacyliertes Ghrelin (UAG) ein Peptid, das aus demselben Ghrelin-Gen mit der gleichen Aminosäuresequenz wie AG, jedoch ohne die Octanoylierungsmodifikation, erzeugt wird, sodass UAG GHS-R nicht aktiviert. Interessanterweise wurde gezeigt, dass sowohl AG als auch UAG die Differenzierung und Fusion von Muskel-C2C12-Zellen fördern, metabolische und mitochondriale Signalwege in Myotuben regulieren und durch Fasten oder Denervierung verursachte Muskelatrophie abschwächen. Darüber hinaus wurde auch gezeigt, dass ein Mangel am Ghrelin-Gen die Anfälligkeit für durch Fasten verursachten Muskelschwund bei alternden Mäusen erhöht, und dass AG und UAG alternde Mäuse wirksam vor Muskelschwund schützen. Da UAG nicht an GHS-R bindet, hat es nicht die unerwünschten Nebenwirkungen einer erhöhten GH-Freisetzung und einer erhöhten Fettleibigkeit wie AG. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass UAG eine beeindruckende antiatrophische Wirkung auf die Muskeln hat und vor Muskelschwund im Alter schützt. Es hat das Potenzial, ein einzigartiger und überlegener therapeutischer Kandidat für Muskelschwundkrankheiten wie Sarkopenie zu sein.