Abstrakt

Dreidimensionale Strukturvorhersage der katalytischen Domäne des menschlichen LMTK3 in der DYG-in-Konformation

Loubna Allam, Wiame Lakhlili, Zineb Tarhda, Jihane Akachar, Fatima Ghrifi, Hamid El Amri und Azeddine Ibrahimi

Lemur Tyrosine Kinase 3 (LMTK3) spielt eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der Aktivität des α-Östrogenrezeptors (ERα). Sie wurde als wesentlicher Akteur definiert, der am endokrinen Resistenzprozess bei Brustkrebspatientinnen beteiligt ist und die Ausbreitung und Invasion von Tumorzellen beschleunigt, die die ersten Schritte des Metastasierungsprozesses sind. In Abwesenheit einer kristallisierten Struktur von LMTK3 und um seine Hemmung zu untersuchen, haben wir seine dreidimensionale Struktur generiert. Wir haben die LMTK3-Kinase in ihrem aktiven Zustand (DYG-in) mithilfe des Homologiemodellierungsansatzes konstruiert. Die Auswertung des generierten Modells mit mehreren Tools zeigte die Zuverlässigkeit der vorhergesagten 3D-Struktur und die gute Qualität des Modells der stereochemischen Eigenschaften wurde durch das PROCHECK-Tool bestätigt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass der Docking-Ansatz, der zur Untersuchung der LMTK3-ATP-Interaktion verwendet wurde, es uns ermöglicht, Schlüsselreste der ATP-Bindungsstelle zu bestimmen, die bei der Entwicklung potenzieller kompetitiver ATP-Inhibitoren von menschlichem LMTK3 nützlich sein könnten.

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