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Abstrakt
Thermosensitive Transient Receptor Potential Vanilloid (TRPV)-Kanäle regulieren die IL-6-Expression in Maus-Adipozyten
Hironobu Kikuchi, Gaku Oguri, Yumiko Yamamoto, Nami Takano, Tomofumi Tanaka, Masao Takahashi, Fumitaka Nakamura, Tatsuya Yamasoba, Issei Komuro, Syotaro Obi, Toshiaki Nakajima
Hintergrund: Hyperthermie kann die Funktionen von Fettzellen und damit die Adipogenese beeinträchtigen. Thermosensitive transiente Rezeptorpotential-Proteine (TRPs) wie TRPV1-4 spielen eine wichtige Rolle bei zellulären Funktionen. Wir untersuchten die Expression thermosensitiver TRPVs und ihre Rolle bei der IL-6-Produktion in Präadipozyten 3T3-L1 und differenzierten Adipozyten von Mäusen.
Methoden: Es wurden die konventionelle und quantitative Echtzeit-RT-PCR-Analyse, Western Blots, fluoreszenzaktivierende Zellsortierung, immunzytochemische Färbung und [Ca2+]i-Messungen mittels Fura-2 AM durchgeführt.
Ergebnisse: Die konventionelle und Echtzeit-RT-PCR-Analyse zeigte die Existenz von TRPV1-, 2- und 4-Expressionen. Western Blotting und immunzytochemische Färbung zeigten auch die Existenz von TRPV1-, TRPV2- und TRPV4-Transkripten in 3T3-L1-Präadipozyten und differenzierten Adipozyten. Capsaicin, ein TRPV1-Agonist, Probenecid, ein TRPV2-Agonist, und GSK1016790A, ein TRPV4-Agonist, und 2-Aminoethoxydiphenylborat (2-APB), ein TRPV1-3-selektiver Agonist, erhöhten [Ca2+]i. Diese Veränderungen wurden auch durch einen Anstieg der extrazellulären Temperatur von 25 °C auf über 42 °C hervorgerufen. Die Behandlung mit Capsaicin, GSK1016790A und Probenecid über 24 Stunden erhöhte die IL-6-Expression und -Sekretion in differenzierten Adipozyten. Warme Temperaturen von 25 °C bis über 42 °C induzierten ebenfalls die IL-6-Proteinexpression.
Schlussfolgerungen: Die vorliegende Studie zeigt, dass Fettzellen mehrere thermosensitive TRPVs (TRPV1, TRPV2 und TRPV4) besitzen, die eine wichtige Rolle bei der IL-6-Produktion spielen könnten. Somit scheinen thermosensitive TRPVs neue Zielmoleküle zur Förderung der IL-6-Sekretion im Fettgewebe zu sein.