Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Thermische Untersuchung wasserfreier und hydratisierter Formen von Olanzapin

Cristina Cavallari, Adamo Fini und Beatriz Pérez-Artacho Santos

Wasserfreie und hydratisierte Formen von Olanzapin wurden durch Kristallisation unter Verwendung verschiedener experimenteller Wege erhalten und mithilfe von Differenzialkalorimetrie und thermogravimetrischen Techniken analysiert. Die unsolvatisierte Form I konnte durch direkte Kristallisation aus einer begrenzten Anzahl von Lösungsmitteln hergestellt werden; die Form II konnte nur nach Desolvatisierung ausgewählter Solvate erhalten werden. Bei der thermischen Analyse erwiesen sich die Formen I und II von Olanzapin als Polymorphe; während die Form III eher ein Solvat undefinierter Stöchiometrie zu sein scheint. Die hydratisierten Formen wurden sowohl aus vollständig als auch aus teilweise wässrigen Medien erhalten, und aufgrund der sehr schlechten Wasserlöslichkeit des Arzneimittels nur unter Schwierigkeiten durch direkte Kristallisation aus Wasser. Abhängig von den experimentellen Bedingungen konnten Hydrate unterschiedlicher Zusammensetzung erhalten werden, die bei Dehydratisierung die dehydratisierten Formen von Olanzapin hinterlassen, möglicherweise durch (teilweise) Amorphisierung.