Erik Riesenfeld, Gilman B. Allen, Jason HT Bates, Matthew E. Poynter, Min Wu, Steven Aimi und Lennart KA Lundblad
Bei Asthmamausmodellen tritt in der Regel innerhalb weniger Tage nach der ersten Antigenexposition eine Überempfindlichkeit der Atemwege (AHR) auf. Darüber hinaus führt eine kontinuierliche Antigenbelastung schließlich zur Auflösung des AHR-Phänotyps. Auch beim Menschen nimmt Asthma mit der Zeit zu und ab. Daher könnte die Untersuchung des zeitlichen Verlaufs der AHR bei allergischen Mäusen Aufschluss über die Variation der Symptome bei Asthmatikern geben.
Die Mäuse wurden an den Tagen 0 und 14 mit Ovalbumin (OVA) sensibilisiert. Die AHR wurde anhand des Atemwegswiderstands (Rn), der Lungenelastanz (H) und der Gewebedämpfung (G) nach einer OVA-Inhalation am Tag 21 (Short-Challenge-Gruppe), nach drei Tagen OVA-Inhalation am Tag 25 (Standard-Challenge-Gruppe) und nach einer OVA-Inhalation am Tag 55 bei Mäusen gemessen, die zuvor an den Tagen 21 bis 23 provoziert worden waren (Recall-Challenge-Gruppe). Die bronchoalveoläre Lavage wurde auf Entzündungszellen, Zytokine und Proteine untersucht.
AHR in der Short Challenge-Gruppe war durch einen Anstieg von Rn und eine Ansammlung von Neutrophilen in der Lavage gekennzeichnet. AHR in der Standard Challenge-Gruppe war durch einen Anstieg von H und G, aber nur durch eine mäßige Reaktion von Rn gekennzeichnet, während die Entzündung eosinophil war. Im Standard Challenge-Protokoll unterschieden sich Mäuse ohne Fibrinogen in ihrer AHR-Reaktion nicht von den Kontrollmäusen. AHR in der Recall Challenge-Gruppe war nur durch einen Anstieg von G und H und eine erhöhte Anzahl von Neutrophilen und Eosinophilen gekennzeichnet. Lavage-Zytokine waren nur in der Recall Challenge-Gruppe erhöht. Lavage-Protein war in allen Gruppen signifikant erhöht.
Der Phänotyp bei allergisch entzündeten Mäusen entwickelt sich im Laufe der Zeit deutlich, sowohl hinsichtlich der Art der Entzündung als auch hinsichtlich des Ortes der AHR-Reaktion. Die Untersuchung von Mausmodellen der AHR könnte besser sein, wenn man sich auf diese Variation konzentriert und nicht nur auf einen einzigen Zeitpunkt, an dem die AHR maximal ist.