Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

Die Rolle und molekularen Mechanismen der Nestinexpression bei Krebserkrankungen mit Schwerpunkt auf Bauchspeicheldrüsenkrebs

Yoko Matsuda, Hisashi Yoshimura, Zenya Naito und Toshiyuki Ishiwata

Nestin ist ein Intermediärfilamentprotein der Klasse VI, das in einer Vielzahl von Stamm- und Progenitorzellen exprimiert wird, darunter primitive Neuroepithelzellen und exokrine Pankreasprogenitorzellen. Die Nestinexpression ist eng mit sich schnell vermehrenden Progenitorzellen während Entwicklungs- und Reparaturprozessen verbunden, und höhere Nestinexpressionsniveaus korrelieren mit einer schlechten Prognose bei einigen Krebsarten. Nestin reguliert viele Moleküle während Zellprozessen in sowohl normalen als auch neoplastischen Geweben, und seine Transkription wird durch Enhancer-Regionen im zweiten Intron des Nestin-Gens reguliert, die an SOX, POU der Klasse III und N-Myc binden. Nestin bildet Heterodimere mit anderen Intermediärfilamenten, wobei das Intermediärfilamentprotein der Klasse III, Vimentin, sein Hauptpartner ist. Nestin/Vimentin-Copolymere dienen als Anker für Glukokortikoidrezeptoren, regulieren insulinabbauende Enzyme und fördern die phosphorylierungsabhängige Demontage von Vimentin während der Mitose. Nestin reguliert die Zellproliferation, den Zellzyklus, das Zellüberleben und die Apoptose durch die Regulierung der Cyclin-abhängigen Kinase-5 (Cdk5), der Phosphoinositid-3-Kinase und der AKT. Wir haben bereits berichtet, dass Nestin die Zellmotilität, Invasivität und Zellmorphologie in einer Pankreaskrebszelllinie durch die Regulierung von F-Aktin und E-Cadherin reguliert. Dieser Bericht konzentriert sich auf die Rolle von Nestin in Krebsstammzellen und in tumorinitiierenden Zellen in der Bauchspeicheldrüse. In der Bauchspeicheldrüse spielt Nestin eine wichtige Rolle bei der Proliferation, Differenzierung und dem Überleben sowohl von Vorläuferzellen als auch von Krebszellen.