Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

Die Rolle von VEGF und VEGF-Rezeptoren bei der Karzinogenese

Kevin J. French und Kendall S. Frazier

Die Familie der vaskulären endothelialen Wachstumsfaktoren (VEGF) und die damit verbundenen Rezeptoren sind wichtige Komponenten der Angiogenese, dem Prozess der Bildung neuer Blutgefäße. Unter normalen Bedingungen unterstützt die Angiogenese die Entwicklung von Organismen und die Gewebehomöostase auf streng kontrollierte Weise. Im Tumormikromilieu können jedoch verschiedene Bedingungen wie Hypoxie und unkontrollierte Wachstumsfaktorexpression zu Tumorangiogenese führen, was eine endotheliale Proliferation und Gefäßbildung ermöglicht, die das Krebswachstum unterstützen. Tumorangiogenese ermöglicht nicht nur die Tumorproliferation, sondern ihr Ungleichgewicht der Regulatoren verursacht auch eine abnormale Gefäßstruktur, die die Chemoresistenz während der Therapie erhöhen kann. Lymphangiogenese oder die durch Metastasen ausgelöste Angiogenese im Lymphsystem wurde kürzlich als wesentlicher Prozess für die Tumorausbreitung in die Lymphknoten identifiziert und wird durch einzigartige Mitglieder der VEGF-Signalwegfamilie gesteuert. Die Hemmung der Tumorangiogenese als therapeutische Strategie gegen Krebs hat zur Entwicklung mehrerer kürzlich zugelassener Medikamente geführt, leider begleitet von angiogenesebedingten Sicherheitsproblemen und Off-Target-bedingten Risiken, die für das jeweilige Medikamentenprofil einzigartig sind. Dieser Bericht fasst die Rolle der VEGF- und VEGFR-Familien in der Tumorbiologie und die verfügbaren Therapien zusammen, die auf diese angiogenen Wege abzielen.