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Abstrakt
Die Rolle des aus Gp91phox NADPH-Oxidase produzierten aktiven Sauerstoffs auf das Neugeborenengewicht von Mäusejungen
Keiichi Hiramoto, Yurika Yamate, Takuji Shirasawa und Eisuke F. Sato
Es ist bekannt, dass aktiver Sauerstoff eine wichtige Rolle bei der Fortpflanzung spielt. Bisher wurde jedoch noch kein Bericht über den Einfluss von aktivem Sauerstoff, der aus gp91phox NADPH-Oxidase produziert wird, auf Neugeborene veröffentlicht. In dieser Studie untersuchten wir den Einfluss von aktivem Sauerstoff auf das Gewicht von Neugeborenen mithilfe von graviditas gp91phox-/- (gp91phox-/-) Mäusen. Gestationale C57BL/6j- (Kontrolle), gp91phox-/- und insulinähnliche Wachstumsfaktor-1-Knockout-Mäuse (IGF-1-/-) wurden untersucht und das Gewicht der neugeborenen Mäusejungen analysiert. Gp91phox-/- und IGF-1-/- Mäusejungen hatten im Vergleich zu Kontrollmäusen ein geringeres Gewicht. Als die Kontrollmäuse mit einem Inhibitor reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) behandelt wurden, nahm das Gewicht der Neugeborenen ab. Umgekehrt nahm das Gewicht der Neugeborenen zu, wenn die gp91phox-/- Mäuse mit einem ROS-Aktivator behandelt wurden, während es bei den IGF-1-/- Mäusen niedrig blieb. Darüber hinaus waren die IL-1-Werte im Plasma der graviditas gp91phox-/- Mäuse im Vergleich zu den Kontroll- und IGF-1-/- Mäusen niedriger. Die Behandlung mit einem IL-1-Rezeptorantagonisten bei den Kontrollmäusen führte zu einem niedrigen Neugeborenengewicht, ähnlich wie bei den gp91phox-/- und IGF-1-/- Mäusen. Darüber hinaus war die Expression von NLRP3 und Caspase-1 in der Gebärmutter der graviditas gp91phox-/- Mäuse im Vergleich zu den Kontroll- und IGF-1-/- Mäusen niedrig. Diese Ergebnisse zeigen deutlich, dass die gp91phox NADPH-Oxidase während der Graviditas ROS produziert. Die ROS aktivieren NLRP3, und NLRP3 führt zur Produktion von Caspase-1, was anschließend IL-1 erhöht und so schließlich IGF-1 induziert. Da das Gewicht des Neugeborenen durch IGF-1 bestimmt wird, scheint gp91phox für die Förderung des fetalen Wachstums während der Graviditas wichtig zu sein