Einzelzellbiologie

Abstrakt

Die Rolle von Stickstoffmonoxid bei der DNA-Reparatur von Krebszellen, der Anpassung an Hypoxie und der Arzneimittelresistenz

Liu Liu

Stickstoffmonoxid (NO) ist weithin als wichtiges Signalmolekül in vielen biologischen Systemen bekannt. Um die Rolle von NO in menschlichen Brustkrebszellen zu untersuchen, haben wir Tetracyclin-induzierbare Brustkrebszellen MCF7 und Co-Kultursysteme in den Brustkrebszellen ZR75 entwickelt. Wir haben einen funktionellen genomischen Ansatz unter Verwendung von Mikroarrays und antikörperbasierten proteomischen Methoden angewendet, um die Auswirkungen von NO in diesen Zellen zu untersuchen. Wir haben festgestellt, dass viele DNA-Reparaturgene hochreguliert zu sein scheinen, darunter DNA-Pkcs, Topoisomerase 2 und Rad 2. Einige Onkogene und Tumorsuppressorgene scheinen ebenfalls hochreguliert zu sein, wie etwa Ret/Ptc2 und c-Yes-1. In Verbindung mit der Atmungshemmung werden auch einige der durch Hypoxie regulierten Gene, wie etwa HIF-α und GRP78, hochreguliert. Diese verschiedenen Ziele könnten unterschiedliche Auswirkungen auf die DNA-Reparatur von Krebszellen, die Hypoxieanpassung und die Arzneimittelresistenz haben, was uns dazu veranlasst hat, eine therapeutische Intervention gegen Krebs zu entwickeln.