Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Das Potenzial nichtionischer Tenside gegen P-Glykoprotein-Effluxtransporter für das Arzneimittelentwicklungssystem

Kulsirirat T, Rukthong P, Dechwongya P und Sathirakul K

Polysorbate (Tweens) werden in pharmazeutischen Formulierungen häufig als Hilfsstoffe, beispielsweise als Stabilisator oder Lösungsvermittler, für schlecht lösliche Medikamente verwendet. Die Effluxtransporter ABCB1 (P-Glykoprotein, P-gp) spielen eine wesentliche Rolle bei der Begrenzung der oralen Bioverfügbarkeit von Medikamenten. P-gp wird im Darmepithel exprimiert und beeinträchtigt dadurch die systemische Absorption verschiedener Wirkstoffe erheblich. Die vorliegende Studie untersucht eine neue Eigenschaft von Polysorbaten, einschließlich ihrer Fähigkeit, den Effluxtransporter P-Glykoprotein (P-gp) unter Verwendung von Pgp-Glo™-Testsystemen zu stimulieren oder zu hemmen. Die Pgp-GloTM-Testsysteme sind lumineszierende P-Glykoprotein (P-gp)-ATPase-Tests. Sie erkannten die Wirkung der Substanz auf rekombinantes menschliches P-gp in einer Zellmembranfraktion. Die Untersuchung ergab, dass die Konzentration von 0,1 % Tween 80 ein Inhibitor der P-gp-ATPase-Aktivität ist, während sich die Konzentrationen von 0,5 % und 1 % Tween 80 als Stimulator erwiesen. Bei allen diesen Konzentrationen von Tween 20 wurde eine hemmende Wirkung auf die P-gp-ATPase-Aktivität beobachtet.