Kardiovaskuläre Pharmakologie: Offener Zugang

Abstrakt

Der Mechanismus der RNA-Oxidation, der an der Entwicklung von Herzversagen beteiligt ist

Tong Liu

Herzinsuffizienz (HF) ist aufgrund ihrer unklaren Pathogenese zu einem globalen Gesundheitsproblem geworden. Unsere früheren Studien haben ergeben, dass RNA-Oxidation mit dem Auftreten und der Entwicklung verschiedener chronischer Krankheiten bei älteren Menschen verbunden ist, aber ob RNA-Oxidation mit der Pathogenese von HF in Zusammenhang steht, bleibt unklar. Männliche salzsensitive Dahl-Ratten (DSSR) wurden in 8 % NaCl-Gruppen und 0,3 % NaCl-Gruppen unterteilt. Zur Bewertung der Modellbildung wurden der Blutdruck der DSSR, die HE-Färbung des Herzgewebes, der Herzfunktionsindex der Farbdoppler-Echokardiographie und das N-terminale pro-hirn-natriuretische Peptid (NT-ProBNP) im Plasma verwendet. Die Werte von 8-Hydroxyguanosin (8-oxoGsn) und 8-Hydroxydesoxyguanosin ( 8-oxodGsn ) im Myokard und Urin der DSSR wurden durch Hochleistungsflüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS/MS) bestimmt. Die Expression des ERK-MAPK-Signalwegs und von MTH1 wurde mittels Western Blot (WB) nachgewiesen. Ratten in der 8 % NaCl-Gruppe entwickelten Symptome einer Herzinsuffizienz wie erhöhten Blutdruck, Myokardhypertrophie, verminderte diastolische Funktion und erhöhte Plasma-NT-ProBNP. Der Gehalt an 8-OxoGsn in Urin und Herzgewebe nahm ebenfalls zu, was positiv mit den entsprechenden Indikatoren für Herzinsuffizienz korrelierte. Dieser Prozess geht auch mit der sequentiellen Aktivierung von Molekülen des ERK-MAPK-Signalwegs und der Zunahme von MTH1 einher. Der Mechanismus der RNA-Oxidation und -Hemmung steht im Zusammenhang mit dem Auftreten und der Entwicklung von HF, das möglicherweise über den ERK-MAPK-Signalweg beteiligt ist.