Zeitschrift für Bluterkrankungen und Transfusionen

Abstrakt

Die vielen Gesichter thrombotischer Mikroangiopathien

Granfortuna J

Die thrombotischen Mikroangiopathien sind eine komplexe Gruppe von Erkrankungen, die typischerweise mit einer schistozytären hämolytischen Anämie und einer damit verbundenen Thrombozytopenie einhergehen, die zu einem mikrovaskulären Verschluss führt, der zu Gewebeischämie und Endorganschäden führt. Häufige Betroffene sind das zentrale Nervensystem sowie die Nieren-, Magen-Darm- und Herzmikrozirkulation. Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit Organfunktionsstörungen können sich über Wochen bis Monate entwickeln und müssen nicht gleichzeitig auftreten. Eine Erhöhung des Laktatdehydrogenase-Enzyms aufgrund einer mikrovaskulären Ischämie steht häufig in keinem Verhältnis zur Erhöhung des Bilirubins oder der Retikulozytenzahl. Zu den wichtigsten thrombotischen Mikroangiopathien gehören die thrombotisch-thrombozytopenische Purpura, die disseminierte intravaskuläre Gerinnung/Sepsis und das hämolytisch-urämische Syndrom. Das Hämolytisch-urämische Syndrom kann weiter unterteilt werden in „typisch“, was mit dem Shiga-Toxin zusammenhängt, „atypisch“, was mit einer Dysregulation oder Überaktivierung des Komplementsystems zusammenhängt, und sekundäre Erkrankungen, darunter Schwangerschaftsstörungen wie das Thrombozytopenie-Syndrom mit erhöhter Leberenzyme oder Präeklampsie, bestimmte andere Infektionen wie Streptokokkenpneumonie, Autoimmunerkrankungen wie das Sjögren-Syndrom, Krebs, Chemotherapie oder andere Medikamente wie Chinin und Calcineurin-Hemmer. Diese Erkrankungen können direkte mikrovaskuläre Schäden hervorrufen und als thrombotische Mikroangiopathie auftreten oder bei Personen mit genetischer Prädisposition ein mikroangiopathisches Syndrom auslösen. Der Spiegel von ADAM-TS 13, dem Von-Willebrand-Faktor-spaltenden Enzym, ist ein wichtiges Unterscheidungsmerkmal zwischen thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura und HUS, da er bei der thrombotisch-thrombozytopenischen Purpura stark reduziert ist, nicht aber beim Hämolytisch-urämischen Syndrom. Plasmaaustausch mit oder ohne Steroide ist die wichtigste Behandlungsmethode für Thrombotische Thrombozytopenische Purpura. Die Anti-C5-Komplement-Antikörpertherapie hat sich zu einer wichtigen Behandlungsmethode für das atypische Hämolytische Urämische Syndrom entwickelt. Obwohl wir inzwischen bedeutende Einblicke in die Pathophysiologie vieler dieser Erkrankungen gewonnen haben, bleiben thrombotische Mikroangiopathien angesichts des komplexen Zusammenspiels zwischen genetischen Faktoren, erworbenen Faktoren, der Rolle des humoralen, zellulären und angeborenen Immunsystems, der Entzündungsreaktion und des Gerinnungssystems eine klinische Herausforderung. Dieser Bericht konzentriert sich auf eine Zusammenfassung unseres aktuellen Wissens hinsichtlich der Diagnose und Behandlung von Thrombotischer Thrombozytopenischer Purpura und Hämolytischem Urämischen Syndrom und wie diese miteinander und mit der breiteren Familie der thrombotischen Mikroangiopathien zusammenhängen. Drei klinische Fälle werden zur Veranschaulichung der wichtigsten Punkte verwendet.