Erbliche Genetik: Aktuelle Forschung

Abstrakt

Der Einfluss von Polymorphismen im MxA-Promotor und der elF-2α-Regulatorregion 2 auf den natürlichen Ausgang einer HBV-Infektion

Xin-su Wei, Ping-an Zhang, Fang-li Ye, Yan Li und Bing Deng

Interferon (IFN) stimuliert die Expression einer Reihe von Genen, die Enzyme mit antiviralen Aktivitäten kodieren, darunter Myxovirusresistenz A ( MxA ) und doppelsträngige RNA-abhängige Proteinkinase (PKR). PKR wird auch durch dsRNA aktiviert, was zur Phosphorylierung des eukaryotischen Initiationsfaktors 2a ( elF-2α ) führt, der die Virusreplikation stoppt. Wir haben untersucht, ob Polymorphismen im MxA- Promoter und in der elF-2α- regulatorischen Region 2 ( elF-2α reg2 ) den natürlichen Ausgang einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) beeinflussen. Insgesamt 243 Patienten mit chronischer HBV-Infektion und 160 Patienten mit selbstlimitierender HBV-Infektion wurden zur Genotypisierung und Identifizierung dieses Einzelnukleotidpolymorphismus (SNP) mittels Polymerase-Kettenreaktion-Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus bzw. Sequenzierung herangezogen. Die Verteilung der Genotypen (GG, GT und TT) an Position -88 im MxA- Promoter betrug 52,7 %, 44,4 % und 2,9 % bei Patienten mit chronischer HBV-Infektion und 41,3 %, 43,1 % und 15,6 % bei Patienten mit selbstlimitierender HBV-Infektion. Die Häufigkeit des TT-Genotyps an Position -88 im MxA- Promoter war bei Patienten mit selbstlimitierender HBV-Infektion signifikant höher als bei Patienten mit chronischer HBV-Infektion (Odds Ratio = 6,24; 95 % KI: 2,63–14,81; P = 0,001). Die Polymorphismen sowohl an Position -123 im MxA- Promoter als auch im elF-2α reg2 unterschieden sich jedoch nicht signifikant zwischen den beiden Gruppen (P > 0,05). Zusammenfassend lässt sich sagen, dass der Polymorphismus an Position -88G/T im MxA- Promoter den natürlichen Ausgang einer HBV-Infektion in gewissem Maße beeinflusst. Dieser SNP des MxA- Promoters kann als klinischer Prognosemarker einer HBV-Infektion verwendet werden.