Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Der Einfluss der Formelkonzentration auf die Absorption von Darbepoetin Alfa nach subkutaner Verabreichung

Tomonori Tayama, Kazuki Kawakami, Hirotaka Takama, Daisuke Nakashima, Hideji Tanaka, Takayuki Tsuji, Tatsuo Yamamoto, Sakuo Hoshi und Tadao Akizawa

Darbepoetin alfa (DA) ist ein hyperglykosyliertes Analogon des rekombinanten humanen Erythropoetins (rHuEPO), das die Produktion roter Blutkörperchen stimuliert. Ziel dieser Studie ist es, den Einfluss der Formelkonzentration auf die Absorption von DA nach subkutaner Verabreichung zu untersuchen. Drei separate Studien wurden durchgeführt, um die Bioäquivalenz von vier verschiedenen Formelkonzentrationen von DA zu ermitteln, 100 μg/ml als Referenzkonzentration, verglichen mit 10, 30, 200 μg/ml als Testkonzentration bei gleicher Dosierung (60 μg). Die Mittelwerte der pharmakokinetischen Parameter waren nach subkutaner Verabreichung in jeder Studie ähnlich. Die 90%-Konfidenzintervalle für log-transformierte Cmax und AUC0-t lagen in jeder Studie innerhalb der Bioäquivalenzkriterien (0,8-1,25). In früheren Studien wurde die Wirkung des Insulins auf den Absorptionsprozess mit der Formelkonzentration korreliert, die Formelkonzentration des menschlichen Wachstumshormons hatte keinen Einfluss auf die Absorption. Das Molekulargewicht steht vermutlich in kausalem Zusammenhang mit diesen Ergebnissen. Die Absorptionsrate von DA wird nicht durch die Formelkonzentration beeinflusst, da DA, das ein relativ höheres Molekulargewicht (36.000 Da) hat, unabhängig von seiner Konzentration hauptsächlich langsam über die Lymphgefäße absorbiert wird.