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Abstrakt
Der Glykoprotein-Wachstumsfaktor Progranulin fördert die Karzinogenese und hat einen potenziellen Nutzen in der Krebstherapie
Yonghua Zhang und Andrew Bateman
Progranulin (PGRN) ist ein sezernierter Glykoprotein-Wachstumsfaktor mit tumorbildender Funktion bei einer Vielzahl von Tumoren, darunter Brust-, Eierstock-, Prostata-, Blasen- und Leberkrebs. Bei einigen Patienten, beispielsweise mit Brust-, Eierstock- oder Leberkrebs, korrelierte eine hohe PGRN-Expression in Tumoren mit einer schlechteren Prognose. Studien mit Zelllinien und Tiermodellen liefern Hinweise darauf, dass PGRN die Proliferation, Migration und das Überleben von Tumorzellen fördert und Arzneimittelresistenz induziert. Eine Erhöhung oder Verringerung der PGRN-Produktion fördert bzw. hemmt das Wachstum von PGRN-empfindlichen Tumoren in vivo. Die PGRN-Aktivität ist mit p44/42-mitogenaktivierten Proteinkinasen sowie mit Signalwegen der Phosphatidylinositol-3-Kinasen verbunden. Darüber hinaus kann PGRN die Bildung des Tumorstromas stimulieren. Als extrazellulärer Regulator der Tumorgenese ist PGRN ein potenzielles therapeutisches Ziel und ein Biomarker der Prognose bei der Behandlung verschiedener Krebsarten.