Kardiovaskuläre Pharmakologie: Offener Zugang

Abstrakt

Der Einfluss viraler Neuraminidasen auf die Entstehung, den Verlauf und den Ausgang kardiovaskulärer Erkrankungen.

Alexander M. Markin, Victor Y. Glanz, Dmitry Kashirskikh, Igor A. Sobenin, Alexander N. Orekhov

Ziele : In jüngster Zeit wurden einige Fortschritte bei der Erforschung der Lipoproteinmodifikation erzielt. Es wurde festgestellt, dass die Desialylierung von Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL) und ihrer Rezeptoren durch endogene Sialidasen den Lipoproteinstoffwechsel bei Arteriosklerose beeinflusst. Eine Untersuchung der Aktivität der Sialidasen des Influenzavirus im Blutplasma wird uns jedoch ermöglichen, den Beitrag exogener Sialidasen zur Entstehung und Entwicklung von Arteriosklerose in einem neuen Licht zu sehen. Darüber hinaus ist die Bestimmung der Assoziation der exogenen Sialidasenaktivität mit herkömmlichen kardiovaskulären Risikofaktoren für die Krankheitsvorhersage erforderlich.

Methoden : Wir sammelten und analysierten 350 Plasmaproben, darunter 192 Plasmaproben von Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) (38 % mit einer Vorgeschichte von Herzinfarkt (MI)) und 158 Proben von gesunden Probanden. Die Probengruppe bestand zu 49 % aus Männern, zu 44 % aus Frauen und zu 7 %, deren Geschlecht nicht bekannt war. Das Durchschnittsalter der Probanden betrug 63,6 Jahre, SD = 12,2. Die Sialidase-Aktivität wurde mittels radiologischer Tests und eines fluorometrischen Testkits gemessen. Echtzeit-qPCR wurde verwendet, um die Transkriptionsniveaus des Neuraminidase-Gens des Influenzavirus mit degenerierten Primern zu messen.

Ergebnisse : Wir haben die Sialidaseaktivität in Plasmaproben von Probanden bestimmt und der Durchschnittswert betrug 6,4 μU/ml mit SD=1,6 (von 2,5 bis 13,5 μU/ml). In 344 von 350 Proben wurde eine Enzymaktivität festgestellt. In 50 % der Proben wurde eine Amplifikation des Neuraminidase-Gens des Influenzavirus festgestellt. Die erhaltenen Daten hatten keinen Bezug zum LDL- und HDL-Cholesterinspiegel und den Triglyceriden der Plasmaproben, zum Alter und Geschlecht der Probanden, ihrem Gesundheitszustand und den klinischen Aspekten von angeborener Herzkrankheit und Herzinfarkt.

Schlussfolgerung : In Patientenproben wurde eine Sialidase-Aktivität nachgewiesen, die unabhängig von herkömmlichen kardiovaskulären Risikofaktoren sowie den klinischen Aspekten der Krankheit war. Man geht davon aus, dass virale Sialidase zur Pathogenese der Arteriosklerose beiträgt.