Тамара Шушпанова, Бохан Н.А., Лебедева В.Ф., Солонский А.В. и Удут В.В.
Цель: Злоупотребление алкоголем вызывает нейроадаптивные изменения в функционировании нейротрансмиттерных систем мозга. Снижение ГАМКергической нейротрансмиссии обнаружено у алкоголиков и лиц с высоким риском алкогольной зависимости. Бензодиазепиновый рецептор (BzDR) является аллостерическим модуляторным сайтом на комплексе рецепторов ГАМК типа А (ГАМКАР), который модулирует ГАМКергическую функцию и может играть важную роль в механизмах регуляции возбудимости мозговых процессов, вовлеченных в алкогольную зависимость. Целью данного исследования было изучение влияния хронического злоупотребления алкоголем на BzDR в различных областях человеческого мозга.
Материалы и методы: Исследование свойств BzDR было изучено в синаптосомальных и митохондриальных мембранных фракциях из различных областей мозга пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и лиц, не страдающих алкоголизмом, с помощью радиорецепторного анализа с использованием селективных лигандов: [3H] флунитразепама и [3H] PK-11195. Образцы мозга, полученные при срочной аутопсии. Всего было получено 126 образцов областей человеческого мозга для изучения связывания радиорецепторов, включая исследуемую и контрольную группы.
Результаты: Сравнительное исследование кинетических параметров (Kd, Bmax) связывания [3H] флунитразепама и [3H] PK-11195 с мембранными фракциями в исследуемых образцах мозга показало, что сродство BzDR снижалось, а емкость увеличивалась в различных областях человеческого мозга под влиянием злоупотребления алкоголем. Больше изменений синаптического BzDR «центрального» типа (CBR) появлялось в префронтальной коре, митохондриального BzDR «периферического» типа (PBR) – в n.caudatus и коре мозжечка. Эти результаты показали, что алкогольная зависимость вызывает более выраженные изменения в PBR, чем в CBR в структурах мозга, что согласуется с сохранением функции глиальных клеток в ЦНС при воздействии различных токсических факторов.
Заключение: Хроническое воздействие этанола приводит к вредным последствиям для человеческого мозга: вызывает неравномерные адаптивные изменения BzDR в различных областях мозга, которые могут модулировать GABAAR и снижать нейромедиацию GABA в различных областях мозга, что может вызвать алкогольную зависимость.
Графическая аннотация: Злоупотребление алкоголем вызывает нейроадаптивные изменения системы бензодиазепиновых рецепторов в различных областях мозга у пациентов с алкоголизмом, которые могут модулировать GABAAR и медиацию GABA в мозге, что может вызвать алкогольную зависимость.