Moderne Chemie und Anwendungen

Abstrakt

Die Wirkung von Arvanil auf Prostatakrebszellen, untersucht durch hochauflösende Ganzzell-Magic-Angle-Spinning-NMR

Wei Li und Bob M Moore II

Der Transient Receptor Potential Cation Channel Subfamily V Member 1 (TRPV1) hat in jüngster Zeit als potenzielles Ziel für die Entwicklung neuer antineoplastischer Wirkstoffe an Aufmerksamkeit gewonnen. Es wurde berichtet, dass der TRPV1-Agonist Arvanil in Studien mit menschlichen Brustkrebszelllinien wirksame antiproliferative Wirkungen hat. In einer Erweiterung dieser Forschung haben wir die IC50-Werte von Arvanil in den Prostatakrebszelllinien PPC-1 (primär) und TSU (metastasierend) ausgewertet. Sowohl die TSU- als auch die PPC-1-Zelllinien reagieren empfindlich auf die Behandlung mit Arvanil. Dieses Ergebnis veranlasste unsere Untersuchungen zu den Veränderungen im „Zellstoffwechsel“, die mit dem Fortschreiten von Prostatakrebs und der Wirkung der Arvanil-Behandlung verbunden sind. Zu diesem Zweck haben wir hochauflösende Magic-Angle Spinning (HR-MAS)-NMR-Spektroskopie an ganzen Zellen eingesetzt, um die Unterschiede in der relativen Menge an Zellmetaboliten und die Veränderungen im Stoffwechsel kleiner Moleküle nach der Behandlung der TSU- und PPC-1-Zellen mit Arvanil zu bestimmen. Wir haben ausgewertet und bestätigt, dass die vorhandenen „Biomarker“ wie erhöhte tCho- und verringerte Citratwerte bei Prostatakrebs gut mit dem Fortschreiten von Prostatakrebs korrelieren. Darüber hinaus enthalten metastatische TSU-Zellen auch erhöhte Laktat- und Glutaminwerte und viel weniger Kreatin. Bei der Behandlung mit Arvanil wurde festgestellt, dass sich bei einer Reihe von Biomolekülen während der Apoptose die intrazellulären Werte ändern. Diese Daten werden möglicherweise die weitere Charakterisierung der mit der TRPV1-Aktivierung verbundenen Signalwege sowie die Identifizierung neuer Ziele für die Entwicklung neuartiger antineoplastischer Wirkstoffe ermöglichen.