Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

Die gemeinsame Entstehung aller Krebsarten

Pushpam Kumar Sinha

Heutzutage ist es eine weit verbreitete Annahme, dass Krebs von gewebespezifischen adulten Stammzellen ausgeht. Die meisten Gewebe im menschlichen Körper haben an ihrer Basis adulte Stammzellen. Der Unterschied zwischen embryonalen und adulten Stammzellen besteht darin, dass erstere durch ein sorgfältig orchestriertes zelluläres Programm von Entwicklungsgenen terminal differenzierte Zellen aller Art hervorbringen können, während letztere das terminal differenzierte Gewebe reparieren können, indem sie Zellen einiger gewebespezifischer Arten hervorbringen. In den meisten Geweben sind die adulten Stammzellen relativ ruhig und werden nur bei Anzeichen einer Schädigung oder Verletzung des Gewebes aktiv. Eine Ausnahme hiervon ist die adulte Stammzelle des Darmepithels, die ständig in Aktion ist, da die differenzierten Zellen des Darmepithels kontinuierlich in das Lumen abgegeben werden. Die adulten Stammzellen haben die Eigenschaft der Selbsterneuerung: Sie können eine asymmetrische Zellteilung durchlaufen, um zwei unterschiedliche Tochterzellen zu erzeugen, von denen eine eine genaue Kopie der mütterlichen Stammzelle und die andere eine teilweise differenzierte Vorläuferzelle oder Nachkommenschaft ist, und eine symmetrische Zellteilung, um zwei identische Tochterzellen zu erzeugen, die genaue Repliken der mütterlichen Stammzellen sind. Die Vorläuferzellen durchlaufen eine weitere Zellteilung, um terminal differenzierte Zellen mit spezifischen Morphologien und Funktionen zu erzeugen. Die Raten der Selbsterneuerung, Apoptose und Differenzierung von adulten Stammzellen und ihren Vorläuferzellen werden sehr streng reguliert, um Homöostase zu erreichen, d. h. einen Gleichgewichtszustand, in dem die Anzahl der adulten Stammzellen, Vorläuferzellen und terminal differenzierten Zellen einen konstanten Wert erreicht. Es wurde vermutet, dass Krebs durch mehrere Mutationen in adulten Stammzellen und/oder Vorläuferzellen entsteht, die das Gleichgewicht zwischen den Raten der Selbsterneuerung, Apoptose und Differenzierung stören und zu einem instabilen Zustand führen. Obwohl adulte Stammzellen verschiedener Gewebe sich voneinander unterscheiden, deuten die Ähnlichkeiten in ihrem Schicksal und ihren Eigenschaften sowohl unter normalen als auch unter karzinogenen Bedingungen stark darauf hin, dass es eine gemeinsame Genese aller Krebsarten geben muss, zumindest jener Organe, die adulte Stammzellen in ihrer Abstammung haben. In dieser Übersicht untersuche ich die Möglichkeit einer gemeinsamen Genese aller Krebsarten.