Gentechnologie

Abstrakt

Die Assoziation des homozygoten T-Allels des rs2943641-Polymorphismus in der Nähe des Insulinrezeptor-Substrat-1-Gens mit der Anfälligkeit für Autismus

Ghaliah Alnefaie

Hintergrund: Autismus ist eine neurologische Entwicklungsstörung. Es handelt sich um eine heterogene Störung mit mehreren genetischen Defekten, die zu Autismus führen können. Die Häufigkeit ist zwischen 1980 und 1990 von 5/10.000 auf 37/10.000 gestiegen. Aufgrund der gestiegenen Häufigkeit wurden auf diesem Gebiet umfangreiche Studien durchgeführt. Die Hauptursachen und der Krankheitsverlauf sind noch unklar. Es gibt jedoch mehrere Berichte, die darauf hinweisen, dass CNVs und Einzelgenstörungen, die an mehreren Pfaden beteiligt sind, bei der Entwicklung von Autismus eine Rolle spielen. Die wichtigsten Gene, die mit ASD in Zusammenhang stehen, sind am mTOR/PI3K-Pfad beteiligt. Der MTOR/PI3K-Pfad ist für die Wachstumsrate und das Ausdünnen der Zellsynapse verantwortlich. Eine erhöhte Aktivität dieses Pfads aufgrund von Mutationen im vor- oder nachgelagerten Bereich des Pfads kann daher zur Entwicklung von ASD führen. Ziel dieser Dissertation ist es, einen neuen Aspekt vorzustellen, indem auf die Assoziation des homozygoten T-Allels von rs2943641 Polymorphismus in IRS1 hingewiesen wird, das am PI3K-Signalweg beteiligt ist und die Anfälligkeit für ASD erhöht. Die Wirkung des homozygoten T-Allels von rs2943641 wurde bereits als Erhöhung der Expression von IRS1 beschrieben. Eine Erhöhung der Expression führt zu einer Erhöhung der Phosphorylierung von PI3K, die den Signalweg überaktivieren kann. Methoden: Ein allelischer Diskriminierungstest wurde vorgeschlagen, um die häufigste allelische Variation von rs2943641 bei autistischen Patienten in Saudi-Arabien zu bestimmen. Ergebnisse und Schlussfolgerung: Wenn das Ergebnis auf eine Assoziation zwischen dem T-Allel von rs2943641 und ASD hinweist, wird ein neuer Aspekt in den genetischen Ursachen für Autismus hinzugefügt.