Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Die Anwendung der Proteomik zur PK-PD-Modellierung und -Simulation

Ken-Ichi Sako, Hisao Haniu, Mayumi Hasegawa, Hirohisa Doi, Shunsuke Yano, Yuichiro Oosawa, Tohru Kishino, Yoshihiko Matsuki, Yumiko Arisue, Takeshi Kawamura, Masayuki Kimura und Yoshikazu Matsuda

Die Modellierung und Simulation der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik (PK-PD) kann ein unschätzbares Instrument für wichtige Entscheidungen bei der Arzneimittelentwicklung und im klinischen Umfeld sein, darunter Entscheidungen hinsichtlich der Auswahl von Verbindungen, der Festlegung der Dosis, des Studiendesigns und der Patientenpopulation, die alle die Entwicklungs- und Behandlungskosten beeinflussen können. Die klinische PK-PD-Modellierung und Simulation antimikrobieller Substanzen ist möglich, weil sich die minimale Hemmkonzentration (MIC) im Krankenhauslabor einfach messen lässt. Für viele andere Arten von Arzneimitteln stehen jedoch keine derart leicht messbaren klinischen Marker zur Verfügung. Unter diesem Gesichtspunkt dachten wir, dass sich der Proteomik-Ansatz möglicherweise zum Auffinden direkter PD-Parameter, wie beispielsweise medikamentenspezifischer Biomarker, eignen könnte. Viele Berichte legen auch nahe, dass die Proteomik ein vielversprechendes Instrument bei der Suche nach medikamentenspezifischen Biomarkerproteinen ist, die bei der PK-PD-Modellierung und -Simulation eingesetzt werden könnten. Durch die Untersuchung von durch Medikamente induzierten Änderungen in der Expression spezifischer Biomarkerproteine ​​könnten proteomische Daten in PD-Analysen auf ganz ähnliche Weise verwendet werden, wie MICs in PD-Bewertungen antimikrobieller Wirkstoffe verwendet werden.