Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Die Wirkung von Capmul, Labrafil und Transcutol auf die Bioverfügbarkeit von 100 mg Weichkapseln Progesteron bei gesunden erwachsenen indischen postmenopausalen weiblichen Probanden unter Fastenbedingungen

Rajeswara Rao P, Someswara Rao K und Subba Rao M

Das Ziel dieser Studie war, die Wirkung von Solubilisatoren von Capmul, Labrafil und Transcutol auf 100 mg Weichkapseln mit Progesteron aus zwei verschiedenen Testchargen (Test-1 und Test-2) im Vergleich zu 100 mg Prometrium® (Progesteron USP)-Kapseln des Referenzprodukts von Abbott Laboratories, USA, an gesunden erwachsenen, menschlichen, postmenopausalen weiblichen Probanden zu untersuchen. Diese Studie war eine offene, ausgewogene, randomisierte, drei Behandlungen, sechs Sequenzen, drei Perioden, Crossover-, Einzeldosis-Vergleichsstudie zur oralen Bioverfügbarkeit von 100 mg Progesteron USP-Kapseln aus zwei verschiedenen Testchargen (Test-1 und Test-2), die an 18 gesunden erwachsenen, menschlichen, postmenopausalen weiblichen Probanden unter nüchternen Bedingungen durchgeführt wurde. Die Probanden erhielten 100 mg Progesteron entweder der Testformulierung (Test-1 und Test-2) oder der Referenzformulierung mit einer Auswaschphase von 7 Tagen. Nach Verabreichung des Studienmedikaments wurden über einen Zeitraum von 24 Stunden nach der Dosis fortlaufend Blutproben entnommen. Die Plasmakonzentrationen von Progesteron wurden mit einer validierten Methode unter Verwendung von LC/MS/MS bestimmt. Die pharmakokinetischen Parameter Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, Kel und T1/2 wurden sowohl für Testformulierungen (Test-1 und Test-2) als auch für Referenzformulierungen bestimmt. Die Formulierungen galten als bioäquivalent, wenn das geometrische kleinste quadratische Mittelwertverhältnis von Test und Referenz von Cmax, AUC0-t und AUC0-∞ für an den Ausgangswert angepasste Daten, Cmax und AUC0-t für nicht angepasste Ausgangswerte innerhalb des vorgegebenen Bioäquivalenzbereichs von 80,00 % bis 125,00 % lag. Insgesamt wurden 18 Probanden aufgenommen. Basierend auf der Varianzanalyse wurden keine signifikanten Unterschiede festgestellt. Die 90%-Konfidenzintervalle (CI) für Cmax, AUC0-t und AUC0-∞ der angepassten Progesteron-Basisdaten betrugen 617,99–1488,02 %, 270,11–683,70 % bzw. 228,82–523,71 %. Die 90%-Konfidenzintervalle (CI) für Cmax und AUC0-t der nicht angepassten Progesteron-Basisdaten betrugen 497,80–1180,16 % bzw. 156,81–407,82 %. Beide Testformulierungen (Test-1 und Test-2) in dieser Studie konnten keine Bioäquivalenz mit der Referenzformulierung für Progesteron zeigen und erwiesen sich als deutlich überbioverfügbar. Die intraindividuelle Variabilität (%) für Cmax, AUC0-t und AUC0-∞ der Progesteron-Basislinien-angepassten Daten betrug 87,49 %, 94,16 % bzw. 74,66 %. Die intraindividuelle Variabilität (%) für Cmax und AUC0-t der Progesteron-Basislinien-unangepassten Daten betrug 85,47 % bzw. 97,93 %. Für beide Testformulierungen (Test-1 und Test-2) wurde eine signifikante intraindividuelle Variabilität für Progesteron unter Fastenbedingungen beobachtet.