Biologie und Medizin

Abstrakt

Terazosin unterdrückt die Lebensfähigkeit menschlicher Prostatakrebszellen PC3 durch Proteasomhemmung

Shujue Li, Wenzheng Wu, Weidong Ji, Yeping Liang, Lili Ou, Guohua Zeng und Wenqi Wu

Terazosin ist ein klassischer selektiver α1-Adrenorezeptor-Antagonist auf Chinazolinbasis, der üblicherweise zur Behandlung von Patienten mit benigner Prostatahyperplasie (BPH) eingesetzt wird. Mehrere Belege legen nahe, dass Terazosin die Apoptose von Prostatakrebszellen in vitro einleiten und das Prostatatumorwachstum in vivo unterdrücken kann, aber der molekulare Mechanismus, der diesen Prozessen zugrunde liegt, ist noch nicht vollständig geklärt. In dieser Studie berichten wir, dass die Unterdrückung der Lebensfähigkeit von Prostatakrebszellen (PC3) durch Terazosin teilweise durch eine Proteasomhemmung vermittelt wird. Wir untersuchten zunächst die Zytotoxizität von Terazosin in der menschlichen Prostatakrebszelllinie PC3, einschließlich der Zelllebensfähigkeit, Zellzyklusanalyse und Zellapoptoseanalyse. Dann wurden die Chymotrypsin-ähnliche Proteasomaktivität, die Werte ubiquitinierter Proteine ​​und selektives Proteinsubstrat des Proteasoms ermittelt, um die Veränderung der Proteasomaktivität widerzuspiegeln. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Behandlung mit Terazosin zu einer signifikanten Verringerung der Zelllebensfähigkeit in PC3-Zellen führt, und zwar in Abhängigkeit von Dosis und Zeit, begleitet von einem Zellzyklusarrest und einer Induktion der Apoptose. Die Exposition gegenüber Terazosin führt außerdem zu einem signifikanten Verlust der Proteasomaktivität sowie zur Ansammlung von ubiquitinierten Proteinen und des selektiven Proteinsubstrats P27 in PC3-Zellen, was vor dem Zelltod geschieht. Angesichts dieser Ergebnisse kommen wir zu dem Schluss, dass Terazosin die Lebensfähigkeit menschlicher Prostatakrebszellen von PC3 durch Zellzyklusarrest und Induktion des Zelltods unterdrückt, was mit seiner proteasomhemmenden Wirkung zusammenhängt.