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Abstrakt
Telmisartan verbessert Gedächtnisstörungen in einem Mausmodell für Typ-2-Diabetes
Tao DG, Dong RR, Wang C, Guang JL*, Tang SS, Hu M, Long Y, Hong H*
Zusammenfassung: Telmisartan , ein Angiotensin- II-Typ-1-Rezeptorblocker (ARB), soll positive Wirkungen auf das zentrale Nervensystem (ZNS) bei mit Streptozotocin (STZ) induzierten diabetischen Mäusen haben. Die Wirkung von Telmisartan auf kognitive Beeinträchtigungen in Zusammenhang mit Typ-2-Diabetes ist jedoch wenig bekannt. Hier untersuchten wir die Wirkung von Telmisartan auf Gedächtnisstörungen in einem Mausmodell mit Defekten in Insulinsensitivität und -sekretion, nämlich bei mit einer fettreichen Ernährung (HFD) /STZ induzierten diabetischen Mäusen. Unsere Daten zeigten, dass diabetische Mäuse mit STZ / HFD, die durch Hyperglykämie und Hypoinsulinämie gekennzeichnet sind, beim Morris-Wasserlabyrinth-Test (MWM) schlecht abschnitten. Solche Lern- und Gedächtnisstörungen gingen mit einem Anstieg des β-Amyloidpeptids 42 (Aβ42), des Amyloid-Vorläuferproteins (APP), des β-Stellen-Amyloid-Vorläuferprotein-spaltenden Enzyms (BACE1), des Rezeptors für fortgeschrittene Glykationsendprodukte (RAGE) und des nukleären Faktors -κB (NF-κB) im Gehirn einher. Die Behandlung mit Telmisartan verbesserte das Lernen und das Gedächtnis der diabetischen Mäuse signifikant und verringerte die Aβ42-, APP-, BACE1 RAGE- und NF-κB-Signalisierung im Gehirn, ohne Hyperglykämie und Hypoinsulinämie zu beeinflussen. Daraus wird geschlossen, dass Telmisartan als potenzielles pharmakologisches Mittel zur Behandlung kognitiver Dysfunktionen bei Typ-2-Diabetes in Betracht gezogen werden kann .