Zeitschrift für Alterungswissenschaft

Abstrakt

Zielgene des zirkulierenden miR-34c als Plasmaprotein-Biomarker der Alzheimer-Krankheit und leichter kognitiver Beeinträchtigung

Arin L. Zirnheld, Erik L. Regalado, Vikranth Shetty, Howard Chertkow, Hyman M. Schipper und Eugenia Wang

MicroRNAs unterdrücken die posttranskriptionelle Expression einer Vielzahl von Genen, von denen einige an der neurologischen Entwicklung und der Pathologie der Alzheimer-Krankheit (AD) beteiligt sind. In früheren Studien haben wir gezeigt, dass die Plasmawerte von miR-34c und miR-34a bei wahrscheinlichen AD-Patienten erhöht sind. In dieser Studie zeigen wir, dass vier wichtige Genprodukte, die durch diese miRNAs unterdrückt werden, Onecut-Homoebox 2 (ONECUT2), B-Zell-Lymphom (BCL2), Sirtuin 1 (SIRT1) und Presenilin 1 (PSEN1), in Plasmaproben von Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) und wahrscheinlichen AD-Patienten alle in geringerer Menge vorhanden sind. Darüber hinaus besteht eine statistisch signifikante inverse Korrelation zwischen den miR-34c-Werten und der Expression aller vier Proteine ​​sowie zwischen der miR-34a- und der ONECUT2-Expression. Insbesondere legen unsere Ergebnisse nahe, dass die ONECUT2-Plasmawerte als neuer Biomarker für frühe Stadien des kognitiven Abbaus fungieren könnten. Darüber hinaus stellen wir statistisch signifikante Unterschiede in den Expressionsniveaus der anderen drei Ziele, BCL2, SIRT1 und PSEN1, im zirkulierenden Plasma fest, und die Niveaus dieser Proteine ​​unterscheiden effektiv zwischen allen drei Gruppen: normale ältere Kontrollpersonen (NEC), MCI und wahrscheinliche AD. Daher kann die inverse Beziehung zwischen miR-34c und miR-34a und ihren Zielen zunächst durch einen frühen Rückgang der ONECUT2-Expression beim Eintritt in das MCI-Stadium erkannt werden, gefolgt von einer verringerten BCL2-, SIRT1- und PSEN1-Expression beim Übergang des Patienten zur voll ausgeprägten AD-Demenz.