Zeitschrift für Allergie und Therapie

Abstrakt

Unterdrückende Wirkung einer Thioamid-verwandten Verbindung SH-2251 auf ein murines Modell der allergischen Rhinitis

Takashi Kitani, Saho Maruyama, Kunihide Aoishi, Naoya Nishida, Hideo Ogawa, Yasunori Abe, Yuji Hayashi, Masakatsu Yamashita und Naohito Hato

Hintergrund: SH-2251 hemmt die IL-5-Produktion und die Entzündung der Atemwege Typ 2 in einem murinen Asthma bronchiale-Modell. Die therapeutische Wirkung von SH-2251 auf allergische Rhinitis (AR) wurde jedoch noch nicht getestet. Wir untersuchten, ob SH-2251 die nasalen Symptome und Entzündungen in der Nasenschleimhaut eines murinen AR-Modells verbessern kann.
Methoden: AR wurde durch intraperitoneale Injektion von Ovalbumin (OVA) induziert, gefolgt von einer täglichen intranasalen Provokation mit OVA. SH-2251 (10 mg/kg) oder Vehikel (DMSO+Tween80) wurde einmal täglich im selben Zeitraum wie die nasale Provokation oral verabreicht. Die nasalen Symptome wurden durch Zählen der Nies- und Nasenreibevorfälle an den Tagen 14, 17, 21, 28 und 35 ausgewertet. Am Tag 35 wurden die mRNA-Werte von Il4, Il5, Il13, Ifnγ und Il1rl1 in der Nasenschleimhaut untersucht. Die histologischen Befunde wurden am Tag 36 untersucht.
Ergebnisse: Die Anzahl der Nies- und Nasenreibevorfälle wurde durch die Verabreichung von SH-2251 signifikant verringert. Sowohl die eosinophile Infiltration als auch die Dicke der Nasenschleimhaut verbesserten sich bei den mit SH-2251 behandelten Mäusen im Vergleich zu den mit Vehikel behandelten Kontrollmäusen. Die mRNA-Expression von Il5, Il13 und Il1rl1 in der Nasenschleimhaut war bei der mit SH-2251 behandelten Gruppe im Vergleich zur Vehikelgruppe signifikant verringert.
Schlussfolgerung: Diese Ergebnisse legen nahe, dass SH-2251 ein neuer therapeutischer Kandidat für AR sein könnte. Darüber hinaus könnte SH-2251 die Pathogenese der chronischen Entzündung Typ 2 verbessern, indem es durch Hemmung der Il1rl1-Expression auf die IL-33-Signalgebung abzielt.