Vilma G Duschak
Zweckbestimmung: Die Chagas-Krankheit (ChD) stellt in Lateinamerika ein großes endemisches Gesundheitsproblem dar. Bei Trypanosoma cruzi wurden sulfathaltige Glykoproteine nachgewiesen, die Ziel spezifischer Immunreaktionen sind und bei chronisch mit T. cruzi infizierten Personen spezifische humorale Immunreaktionen auf sulfatierte Glykoproteine zeigen. Cruzipain (Cz), ein wichtiges Antigen. Es enthält eine C-terminale Domäne (CT) und ist für die Immunogenität des Moleküls bei natürlichen und experimentellen Infektionen verantwortlich. Synthetische anionische Zuckerkonjugate mit N-Acetyl-D-Glucosamin-6-sulfat (NAcGlc6-SO3) ahmen das im CT angezeigte N-Glycan-gebundene sulfatierte Epitop (Sulfotope) nach. Für Sulfotope spezifische IgG2-Antikörperspiegel korrelieren umgekehrt mit der Schwere der Chagas-Krankheit. Ein weiteres sulfatiertes Glykoprotein mit Serincarboxypeptidase-Aktivität (SCP) wurde untersucht.
Methodik und theoretische Ausrichtung: Natives SCP wird zusammen mit Cz gereinigt. Das Vorhandensein von kurzen, sulfatierten Oligosaccharidketten vom Typ mit hohem Mannosegehalt wurde in SCP II bestätigt. Sulfotope sind an der Infektion von Herzzellen durch Trypomastigoten beteiligt. iii) Sulfotope erzeugen in Abwesenheit einer Infektion Muskelgewebeschäden bei BALB/c-Mäusen. iv) Sulfotope aus Cz und anderen sulfatierten Glykoproteinen sind an der Parasiteninfektion und Immunpathogenese beteiligt. v) Sulfotope und ihre spezifischen Antikörper sind für die ultrastrukturellen Anomalien verantwortlich, die im Verlauf der experimentellen koronaren Herzkrankheit beobachtet wurden.