Indiziert in
- Öffnen Sie das J-Tor
- Genamics JournalSeek
- JournalTOCs
- Ulrichs Zeitschriftenverzeichnis
- RefSeek
- Hamdard-Universität
- EBSCO AZ
- OCLC – WorldCat
- Publons
- Genfer Stiftung für medizinische Ausbildung und Forschung
- Euro-Pub
- Google Scholar
Nützliche Links
Teile diese Seite
Zeitschriftenflyer
Open-Access-Zeitschriften
- Allgemeine Wissenschaft
- Biochemie
- Bioinformatik und Systembiologie
- Chemie
- Genetik und Molekularbiologie
- Immunologie und Mikrobiologie
- Klinische Wissenschaften
- Krankenpflege und Gesundheitsfürsorge
- Landwirtschaft und Aquakultur
- Lebensmittel & Ernährung
- Maschinenbau
- Materialwissenschaften
- Medizinische Wissenschaften
- Neurowissenschaften und Psychologie
- Pharmazeutische Wissenschaften
- Umweltwissenschaften
- Veterinärwissenschaften
- Wirtschaft & Management
Abstrakt
Sulforaphan hemmt metastatische Ereignisse in Brustkrebszellen durch genetische und epigenetische Regulierung
Madhumita Roy, Ruma Sarkar, Sutapa Mukherjee, Apurba Mukherjee und Jaydip Biswas
Metastasierung ist ein tödliches Ereignis bei der Krebsentstehung, das sowohl genetisch als auch epigenetisch reguliert wird. Die Regulierung der an diesem Phänomen beteiligten Schlüsselmoleküle könnte eine vielversprechende Strategie zur Krebsbekämpfung sein.
Das epigenetische Enzym HDAC6 ist zusammen mit Telomerase und HSP90, zwei genetischen Markern der Karzinogenese, an der Metastasierung beteiligt. Daher kann die Modulation dieser Marker dazu beitragen, die Ausbreitung von Krebs in entferntere Regionen zu verhindern. Pflanzliche Moleküle sind offenbar ungiftig und weisen eine krebshemmende Wirkung auf. Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Wirkung von Sulforaphan (Sfn), einer Organoschwefelverbindung, auf diese Marker zu untersuchen, die bei der Hemmung der Metastasierung hilfreich sein könnte.
Es wurde beobachtet, dass Sulforaphan die HDAC6-Expression sowohl auf Protein- als auch auf genetischer Ebene in der metastasierten Brustkrebszelle MDA-MB-231 signifikant hemmte. Die Hemmung von HDAC6 war mit einer erhöhten Acetylierung von HSP90 und einer verringerten Expression des Transkriptionsfaktors c-myc verbunden. Diese Ergebnisse wurden durch Tubacin, einen spezifischen HDAC6-Hemmer, weiter bestätigt. Es stellte sich heraus, dass Aktivität und Expression der humanen reversen Telomerase-Transkriptase, ein Hauptfaktor der katalytischen Aktivität des Enzyms, durch Sfn gehemmt werden. Die Unterdrückung von c-myc führte zur transkriptionellen Herunterregulierung von hTERT-mRNA und zur Derepression von p21. Die Modulation dieser Proteine führte zur Herunterregulierung von VEGF und MMPs (2 und 9), zwei Hauptakteuren des metastasierten Geschehens. Die Regulierung dieser Proteine durch Sfn verzögert die Migration und Invasion der metastasierten Brustkrebszellen und zeigt damit ein antimetastasierendes Potenzial.
Aufgrund seiner modulatorischen Wirkung auf HDAC6 und andere damit verbundene Proteine kann Sulforaphan zu einer Hemmung der Metastasierung in Brustkrebszellen führen.