Dmitry Kashirskikh, Alexander M. Markin, Igor A. Sobenin, Alexander N. Orekhov
Ziele : Modifizierte Lipoproteine niedriger Dichte (LDL) spielen eine bedeutende Rolle bei Arteriosklerose. Desialyliertes LDL neigt stärker dazu, sich in der Intima anzusammeln. Dies kann zur Entwicklung von Arteriosklerose führen. Das wichtigste Enzym, das am Sialinsäurestoffwechsel beteiligt ist, ist Sialidase/Neuraminidase (NEU). Ziel unserer Studie war es, die Expression endogener Sialidase-Gene in Arteriosklerose zu untersuchen. Durch die Untersuchung der transkriptionellen Aktivität von Sialidase können wir unser Verständnis der Arteriosklerose vertiefen.
Methoden : Echtzeit-qPCR wurde verwendet, um die Expression von lysosomalen (NEU1), zytosolischen (NEU2), Plasma- (NEU3) und mitochondrialen (NEU4) Sialidase-Genen zu bewerten. Proben von Fettstreifen und lipofibrösen Plaques wurden bei einer Autopsie der thorakalen Aorta gesammelt. Diese Proben zeichnen sich durch einen hohen Lipidgehalt aus und eignen sich zur Untersuchung des Beginns und der Entwicklung atherosklerotischer Läsionen. Proben von nicht betroffenen Bereichen der menschlichen Aortenintima wurden als Kontrolle verwendet.
Ergebnisse : Die Ergebnisse der Analyse der differenziellen Genexpression von vier Sialidasen in atherosklerotischen Läsionen im Vergleich zu gesunden Gewebeproben wurden erhalten. Der Spiegel der NEU1-Gentranskripte in den Proben lipofibröser Plaques war im Vergleich zu gesunden Gewebeproben 3-fach erhöht (p=0,05). Der Spiegel der NEU2-Genexpression in den Fettstreifen blieb unverändert, war jedoch in den lipofibrösen Plaques im Vergleich zu gesundem Gewebe 20-fach überexprimiert (p=0,02). Darüber hinaus wurden im Vergleich zur Kontrolle hohe mRNA-Spiegel der NEU3- und NEU4-Gene in den Fettstreifen (3-fach, p=0,007) und lipofibrösen Plaques (20-fach, p=0,005) festgestellt.
Schlussfolgerung : Wir haben die transkriptionelle Aktivität der Gene NEU2 und NEU4 nachgewiesen, was auf ihre aktive Beteiligung am Fortschreiten der Arteriosklerose hinweist. Eine erhöhte NEU1-Genexpression beeinflusst den Fettstoffwechsel, Entzündungsreaktionen und die Insulinresistenz, und NEU3 ist ein spezifischer Marker für die Instabilität atherosklerotischer Plaques. Diese Arbeit wurde von der Russian Science Foundation unterstützt ( « Institut für Allgemeine Pathologie und Pathophysiologie », Zuschuss Nr. 18-15-00254).