Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Stabilitätsanzeigende Methoden zur Bestimmung von Ornidazol in Gegenwart seines Abbauprodukts gemäß ICH-Richtlinien

Fatma I Khattab, Nesrin K Ramadan, Maha A Hegazy und Nermine S Ghoniem

Zur Bestimmung von Ornidazol (OZ) in Gegenwart seines Abbauprodukts wurden vier einfache, empfindliche, selektive und präzise Methoden entwickelt. Die erste Methode basierte auf der Spektrophotometrie der ersten Ableitung D1 und der Messung der Spitzenamplitude der D1-Spektren bei 290,4 und 332 nm. Die zweite Methode basierte auf der Messung der Spitzenamplitude der ersten Ableitung der Verhältnisspektren DD1 bei 288,5 und 328 nm. Die dritte Methode war die mittlere Zentrierung der Verhältnisspektren eins (MCR), die die Bestimmung von OZ in Gegenwart seines Abbauprodukts ermöglichte, und die Konzentration von OZ wurde durch Messung der Amplitude bei 312,8 nm bestimmt. Die Trennung und Bestimmung von OZ durch HPLC in der vierten Methode wurde unter Verwendung einer Lichrosorb RP-18-Säule und Acetonitril: Wasser (50:50 v/v), 0,2 % Triethylamin erreicht, der pH-Wert wurde mit o-Phosphorsäure auf 4 eingestellt. Die Durchflussrate betrug 1 ml/min. Das Beersche Gesetz wurde bei den ersten drei Methoden im Konzentrationsbereich von 5–30 μg/ml eingehalten. Der Linearitätsbereich bei der vierten Methode betrug 2–20 μg/ml. Die vorgeschlagenen Methoden wurden verwendet, um OZ in seiner reinen Pulverform mit mittleren prozentualen Rückgewinnungen von 99,86 ± 1,249 % und 99,98 ± 0,868 % für OZ bei 290,4 bzw. 332 nm in der D1-
Methode zu bestimmen. Bei der DD1-Methode betrugen die mittleren prozentualen Rückgewinnungen 100,11 ± 1,020 % und 100,15 ± 1,043 % bei 288,5 bzw. 328 nm. Bei den MCR- und HPLC-Methoden betrugen die mittleren prozentualen Rückgewinnungen jeweils 100,09 ± 0,387 % und 100,00 ± 1,302 %. Das Abbauprodukt wurde unter alkalischen Stressbedingungen erhalten, getrennt und durch LC-MS-Spektralanalyse identifiziert, wodurch das Abbauprodukt bestätigt wurde. Die vier Methoden wurden gemäß der International Conference on Harmonization validiert. Die vier Methoden erwiesen sich als spezifisch für OZ, da bei den ersten drei Methoden bis zu 80 % des Abbauprodukts vorhanden waren. Die vier vorgeschlagenen Methoden wurden erfolgreich zur Bestimmung von OZ in Tibezole®-Tabletten eingesetzt. Die mit diesen Methoden erzielten Ergebnisse wurden statistisch mit der gemeldeten Methode zur Bestimmung des Arzneimittels in seiner pharmazeutischen Formulierung verglichen und es wurde festgestellt, dass zwischen ihnen kein signifikanter Unterschied besteht.