Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Einzeldosis-, randomisierte, offene, zweiseitige Crossover-Bioäquivalenzstudien von zwei Formulierungen von 500-mg-Valproat-Halbnatriumtabletten mit verzögerter Freisetzung an einer gesunden mexikanischen Bevölkerung unter Fasten- und Fütterungsbedingungen

Alberto Martínez-Muñoz, Juan Luis Gutiérrez-Velázquez, Porfirio de la Cruz-Cruz, Luis Eligio Chablé-Cen, Fabiola Esmeralda Penilla-Flores, Juan Ernesto Dávila-Romero, Héctor Manuel González-Martínez, Araceli Guadalupe Medina-Nolasco, Sandra Lara -Figueroa, Ricardo Zamora-Ramírez, José Luis Rubio-Santiago

Die Therapietreue spielt eine Schlüsselrolle bei der klinischen Besserung einer Krankheit. Aufgrund mehrerer gastrointestinaler Nebenwirkungen ist die Therapietreue bei Formulierungen mit sofortiger Freisetzung von Valproinsäure relativ gering. Daher wurde in diesen Studien die Bioäquivalenz neuer 500-mg-Tabletten mit verzögerter Freisetzung von Valproinsäure an der mexikanischen Bevölkerung untersucht. Die Testformulierung (Vupelsat ^® ) wurde von Ultra Laboratorios SA de CV (Jalisco, Mexiko) mit der Chargennummer DE-LPP-20016-A und dem Verfallsdatum März 2022 hergestellt. Die Referenzformulierung (Epival ^® ) wurde von Abbott Laboratories de México, SA de CV (Mexiko) mit der Chargennummer 08222MC und dem Verfallsdatum August 2021 hergestellt. Die Studiendesigns waren: einzentrisch, Einzeldosis, offen, zweiseitig, Crossover mit einer 7-tägigen Auswaschphase vor der nächsten Dosierung. Studie A wurde im nüchternen Zustand (mindestens 10 Stunden vor der Verabreichung) und Studie B im gesättigten Zustand (30 Minuten vor der Verabreichung) ausgewertet. Die Studienpopulationen (pro Studie) bestanden aus 18 gesunden männlichen und weiblichen erwachsenen mexikanischen Freiwilligen (im Alter von 18 bis 55 Jahren). Blutproben wurden vor und 72 Stunden nach der Verabreichung entnommen und mittels UPLC-MS/MS ausgewertet. Die Bioäquivalenz der 500-mg-Tabletten Valproat-Halbnatrium mit verzögerter Freisetzung wurde mittels nicht-kompartimenteller pharmakokinetischer Analyse und gemäß den örtlichen gesetzlichen Bestimmungen bewertet. Verträglichkeit und Sicherheit wurden während der gesamten Studie bewertet. Die 90% KI (Cmax _, AUC0 _-t und AUC0-∞) für Valproinsäure lagen im nüchternen Zustand bei 93,8279 % bis 103,2660 %, 88,7329 % bis 99,7994 % und 87,7015 % bis 99,1945 %, während sie im nüchternen Zustand bei 99,3441 % bis 105,9729 %, 95,8381 % bis 101,5227 % bzw. 95,4785 % bis 101,6214 % lagen. Unabhängig vom nüchternen bzw. nüchternen Zustand waren die Konzentrations-Zeit-Kurven für die Test- und Referenzprodukte ähnlich, mit einem Unterschied von weniger als 20 % bei den pharmakokinetischen Parametern Cmax _, AUC0 _-t und AUC0 _-∞ , diese Ergebnisse lassen auf ein ähnliches Verhalten in vivo schließen . In Studie A und Studie B wurden fünf bzw. drei unerwünschte Ereignisse gemeldet. Beide Formulierungen, sowohl die Verabreichung nach Nahrungsaufnahme als auch die Verabreichung auf nüchternen Magen, wurden als gut verträglich und für die Anwendung beim Menschen unbedenklich erachtet.