Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Pharmakokinetik einer Einzeldosis von MNK-795, einem Oxycodon- und Acetaminophen-Kombinationsanalgetikum mit verlängerter Wirkstofffreisetzung: Ergebnisse aus zwei aktiven Vergleichsstudien

Krishna Devarakonda, Terri Morton, Michael Giuliani, Kenneth Kostenbader und Thomas Barrett

MNK-795, ein kombiniertes Analgetikum aus Oxycodon (OC) und Acetaminophen (APAP) (OC/APAP ER), ist ein Zweischichtprodukt mit sofortiger Wirkstofffreisetzung (IR) und verlängerter Wirkstofffreisetzung (ER). Zwei monozentrische, offene, randomisierte Crossover-Studien der Phase 1 wurden an gesunden Teilnehmern (N=48 für jede Studie) durchgeführt, um die Pharmakokinetik (PK) und Bioverfügbarkeit von OC/APAP ER zu charakterisieren. In Studie 1 wurden die PK und Bioverfügbarkeit einer Einzeldosis nach Verabreichung von 1 oder 2 Tabletten OC/APAP ER mit einer IR OC/APAP-Formulierung verglichen. In Studie 2 wurden die PK und Bioverfügbarkeit einer Einzeldosis von 2 Tabletten OC/APAP ER mit denen der kommerziell erhältlichen Formen von IR Oxycodon, IR Tramadol/APAP und IR OC/APAP verglichen. Sicherheit und Verträglichkeit wurden überwacht. In beiden Studien zeigte OC/APAP ER ein bimodales OC-Freisetzungsmuster mit einem schnellen Anstieg und ohne Verzögerung der Plasmakonzentrationen nach der Verabreichung, gefolgt von einer ER-Phase mit Konzentrationsspitzen 3 bis 4 Stunden nach der Verabreichung und einer Dauer von 12 Stunden. Die Paracetamol-Konzentrationen zeigten ebenfalls einen anfänglichen schnellen Anstieg, nahmen jedoch 7 bis 12 Stunden nach der Verabreichung ab. Die Bioverfügbarkeit und Gesamtexposition von Oxycodon und Paracetamol waren zwischen Einzeldosen von OC/APAP ER und IR-Komparatoren (2 Dosen im Abstand von 6 Stunden) vergleichbar. Die Nebenwirkungen stimmten mit denen bei Opioiden überein.