Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Simultane flüssigkeitschromatographische Bestimmung von zwei gleichzeitig verschriebenen Krebsmedikamenten in Arzneimittelrohstoffen, Dosierungsformulierungen und in menschlichem Serum unter Verwendung einer multivarianten Technik: Anwendung auf Arzneimittelwechselwirkungen in vitro

Najma Sultana, Saeed Arayne M, Saeeda Nadir Ali und Arman Tabassum

Die vorliegende Studie beschreibt die Entwicklung und Validierung eines Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Tests (HPLC) zur gleichzeitigen Quantifizierung von Atorvastatin und Celecoxib in menschlichem Serum und pharmazeutischen Formulierungen. Die Trennung erfolgte auf einer Bondapak-C18-Säule (10 μm, 25×0,46 cm) unter Verwendung einer mobilen Phase 80:20 Methanol-Wasser mit einem pH-Wert von 3,5, die mit o-Phosphorsäure gehalten wurde. Die Methode wurde mithilfe einer multivarianten Technik optimiert und die Detektorreaktion wurde bei fünf verschiedenen Wellenlängen aufgezeichnet. Die Chromatographie wurde bei Umgebungstemperatur durchgeführt, indem die mobile Phase mit einer Flussrate von 1,0 ml/min gepumpt wurde. Die Kalibrierungskurven waren über den Konzentrationsbereich von 2 – 60 und 2 – 70 ng mL-1 linear mit einem Korrelationskoeffizienten von über 0,998 bei Nachweisgrenzen von 0,024 und 0,019 ng mL-1 in der Arzneimittelmasse und 0,04 und 0,01 ng mL-1 im Serum am isobestischen Punkt. Die Methode wurde auf Spezifität, Selektivität und Linearität, Richtigkeit, Präzision und Zwischenpräzision validiert. Die vorgeschlagene Methode eignet sich zur Bestimmung von Arzneimitteln in pharmazeutischen Formulierungen ohne Interferenz von Hilfsstoffen. Die Wiederfindungswerte beider Arzneimittel lagen bei 99,33 bis 101,65 %. Außerdem wurden die In-vitro-Wechselwirkungsstudien von Atorvastatin in Gegenwart von Celecoxib bei physiologischer Temperatur (37 °C) durchgeführt, um die Magenumgebung zu simulieren, und die Reaktionen wurden per RP-HPLC untersucht.